自噬体形成中后期Atg8去偶联化的分子机制
批准号:
31171285
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
谢志平
依托单位:
学科分类:
细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王海燕、姜粉军、洪兵、李跃男、杨玉娇
中文摘要
细胞自噬(Autophagy)是对维持真核生命健康有关键作用的高效亚细胞降解途经;该通路的异常与多种人类重大疾病密切相关。目前,针对这一途经的核心步骤-自噬体(Autophagosome)形成-的分子机制研究仍有大量重要问题亟待解决。我们在前期研究中发现:类泛素蛋白Atg8的去偶联化(Deconjugation)在自噬体形成的中后期起关键作用,而通过操纵去偶联化酶Atg4的亚细胞定位可以对该过程进行有针对性的调整。在此基础上,本项目计划开展以下二方面的研究:(1)去偶联化过程的具体作用及与其他自噬蛋白作用的相对时空关系,(2) 实现去偶联化过程的启动和抑制的分子机制。这些研究将填补自噬体形成中后期的分子机制研究的相对空白,深化我们对自噬体组装位点的精细结构的理解,为自噬相关生理、病理研究提供借鉴。
英文摘要
本项目主要关注关键自噬蛋白Atg8的偶联化修饰,尤其是与自噬体成熟密切相关的逆向修饰的作用和调控。我们的工作发现Atg8-PE去偶联化在自噬体形成过程中具有双重作用,对去偶联化的调控机制做了初步探索。我们发现部分Rab家族小GTP酶参与包括自噬体膜成熟在内的自噬步骤。出于研究工作的需要,我们对部分自噬研究方法/工具做了改进。在本项目的支持下,我们共发表通讯作者/共同通讯作者SCI论文8篇。
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Trs130 Participates in Autophagy Through GTPases Ypt31/32 in Saccharomyces cerevisiae
Trs130 通过 GTPases Ypt31/32 参与酿酒酵母的自噬
DOI:
10.1111/tra.12024
发表时间:
2013-02-01
期刊:
TRAFFIC
影响因子:
4.5
作者:
[Zou, Shenshen, Chen, Yong, Xie, Zhiping]
通讯作者:
Xie, Zhiping
Storage lipid synthesis is necessary for autophagy induced by nitrogen starvation
储存脂质合成对于氮饥饿诱导的自噬是必需的
DOI:
10.1016/j.febslet.2014.11.050
发表时间:
2015-01-16
期刊:
FEBS LETTERS
影响因子:
3.5
作者:
[Li, Dan, Song, Jing-Zhen, Xie, Zhiping]
通讯作者:
Xie, Zhiping
DOI:
10.4161/auto.19652
发表时间:
2012-06
期刊:
Autophagy
影响因子:
13.3
作者:
[Yu ZQ, Ni T, Hong B, Wang HY, Jiang FJ, Zou S, Chen Y, Zheng XL, Klionsky DJ, Liang Y, Xie Z]
通讯作者:
Xie Z
A Vps21 endocytic module regulates autophagy.
Vps21 内吞模块调节自噬
DOI:
10.1091/mbc.e14-04-0917
发表时间:
2014-10-15
期刊:
Molecular biology of the cell
影响因子:
3.3
作者:
[Chen Y, Zhou F, Zou S, Yu S, Li S, Li D, Song J, Li H, He Z, Hu B, Björn LO, Lipatova Z, Liang Y, Xie Z, Segev N]
通讯作者:
Segev N
Estimating the size and number of autophagic bodies by electron microscopy
通过电子显微镜估计自噬体的大小和数量
DOI:
10.4161/auto.26856
发表时间:
2014-01-01
期刊:
AUTOPHAGY
影响因子:
13.3
作者:
[Backues, Steven K., Chen, Dachuan, Klionsky, Daniel J.]
通讯作者:
Klionsky, Daniel J.
共 6 条
三类磷酸肌醇3-激酶复合体及其下游效应蛋白对细胞自噬(Autophagy)的调控
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批准号:30971441
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项目类别:面上项目
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资助金额:31.0万元
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批准年份:2009
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负责人:谢志平
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依托单位:
国内基金
海外基金