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单萜吲哚生物碱薄叶山橙素甲(Melotenine A)和它波宁(Tabersonine)不对称全合成研究

批准号:
21272185
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
王永强
依托单位:
学科分类:
天然产物化学生物学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张严磊、高亚茹、贾琼、毛帅、张少良、陈文亮、唐晓霁、王雨霏、闫兆磊

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
单萜吲哚生物碱是一类重要的天然产物,普遍具有很好的生物活性,部分该类生物碱已发展成为临床应用的药物。薄叶山橙素甲(Melotenine A)是2010年报道的一类结构新颖的天然单萜吲哚生物碱,药理研究表明它具有强的抗癌活性,其有可能成为一类新型的抗癌药物。对薄叶山橙素甲(Melotenine A)的不对称全合成未见一例文献报道,我们试图以亚胺与吲哚不对称的Friedel-Crafts 反应、选择性的Wittig反应、RCM反应、正碳离子环化反应为关键反应,通过两条合成路线,展开薄叶山橙素甲(Melotenine A)的不对称全合成研究,并以此为契机,展开它波宁(Tabersonine)型白坚木类单萜吲哚生物碱天然产物的不对称全合成的研究。
英文摘要
Monoterpenoid indole alkaloids, as bioactive natural products, some of them have been used as medicines. Melotenine A was reported as a novel monoterpenoid indole alkaloid with unprecedented skeleton in 2010. Pharmacological investigations have demonstrated that Melotenine A has strong antitumor activities, which promises Melotenine A might be a new drug against cancer. To date, there is no reported an asymmetric total synthesis of Melotenine A. We proposed two routes for asymmetric total synthesis of Melotenine A using asymmetric Friedel-Crafts reaction of indoles with imines, selective Wittig reaction, RCM reaction, cation-promoted cyclization reaction as key steps. Moreover, we plan studies on asymmetric total synthesis of Tabersonine aspidosperma alkaloids based on total synthesis of Melotenine A.
单萜吲哚生物碱是一类重要的天然产物,普遍具有良好的生物活性,部分该类生物碱已发展成为临床应用的药物。薄叶山橙素甲(Melotenine A)是罗晓东研究员课题组2010年报道的一类结构新颖的天然单萜吲哚生物碱。本项目,我们以亚胺与吲哚不对称的 Friedel-Crafts 反应、选择性的 Wittig 反应、RCM 反应、正碳离子环化反应为关键反应开展了薄叶山橙素甲(Melotenine A)的不对称全合成研究工作。在科研过程中,还发现了几种非常有用的有机新反应:1)碳酸钠水溶液催化的活性烯的胺烷基化反应;2)钯催化氧气氧化的Wacker型的氧化和脱氢反应;3)钯催化氧气氧化的呋喃和噻吩衍生物的自身偶联反应;4)钯催化的氧气做氧化剂的吲哚C-2烯基化反应;5)铜催化的氮-甲苯磺酰腙的自由基反应;6)银催化的两个Csp3-H的偶联反应,一锅法合成四取代的呋喃、噻吩和吡咯。同时,利用合成中间体简便而高效的完成了天然产物(+)-Serinolamide A的首次不对称全合成。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.1021/ol501019y
发表时间: 2014-05
期刊: Organic letters
影响因子: 5.2
作者: [Na Li;Yan-Lei Zhang;Shuai Mao;Ya-Ru Gao;Dong‐Dong Guo;Yong-Qiang Wang]
通讯作者: Na Li;Yan-Lei Zhang;Shuai Mao;Ya-Ru Gao;Dong‐Dong Guo;Yong-Qiang Wang
DOI: 10.1021/ol500218p
发表时间: 2014-03
期刊: Organic letters
影响因子: 5.2
作者: [Yu-Fei Wang;Ya-Ru Gao;Shuai Mao;Yan-Lei Zhang;Dong‐Dong Guo;Zhao-Lei Yan;Shi‐Huan Guo;Yong-Qiang Wang]
通讯作者: Yu-Fei Wang;Ya-Ru Gao;Shuai Mao;Yan-Lei Zhang;Dong‐Dong Guo;Zhao-Lei Yan;Shi‐Huan Guo;Yong-Qiang Wang
DOI: 10.1002/ejoc.201403274
发表时间: 2015-02-01
期刊: EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
影响因子: 2.8
作者: [Mao, Shuai, Gao, Ya-Ru, Wang, Yong-Qiang]
通讯作者: Wang, Yong-Qiang
DOI: 10.1002/adsc.201300811
发表时间: 2014-03
期刊: Advanced Synthesis & Catalysis
影响因子: 5.4
作者: [Zhao-Lei Yan;Wen-Liang Chen;Ya-Ru Gao;Shuai Mao;Yan-Lei Zhang;Yong-Qiang Wang]
通讯作者: Zhao-Lei Yan;Wen-Liang Chen;Ya-Ru Gao;Shuai Mao;Yan-Lei Zhang;Yong-Qiang Wang
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    环庚三烯酮C-H键选择性直接官能团化及三尖杉萜类天然产物Cephalodiones B-D的不对称全合成研究
    • 批准号:
      22371228
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      50万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      王永强
    • 依托单位:
    芳香环的异戊烯基化及天然产物Versicolamides F-H 的不对称全合成研究
    • 批准号:
      21971206
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      64.0万元
    • 批准年份:
      2019
    • 负责人:
      王永强
    • 依托单位:
    Alstoscholarisines类天然产物的不对称全合成研究
    • 批准号:
      21572178
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      65.0万元
    • 批准年份:
      2015
    • 负责人:
      王永强
    • 依托单位:
    Parnafungins类天然产物的不对称全合成研究
    • 批准号:
      20972126
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      35.0万元
    • 批准年份:
      2009
    • 负责人:
      王永强
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金