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miR-30对肾小管上皮细胞间质转化和凋亡的调控

批准号：
81070589
项目类别：
面上项目
资助金额：
40.0 万元
负责人：
屈良鹄
依托单位：
中山大学
学科分类：
慢性肾脏病及其并发症
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
杜彬、马丽明、何洁华、董志威、郭燕华、王鲁勤、陈一龄、陈晓红
关键词：
miRNA-30肾小管上皮细胞上皮间质转化凋亡肾小管间质纤维化

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中文摘要
肾小管上皮细胞(PTC)间质转化（EMT）和凋亡是肾小管间质纤维化的重要病理基础。我们发现miR-30是PTC中丰度最高的miRNA；在我们建立的TGF-β1诱导EMT、凋亡模型及肾小管间质纤维化动物模型中，miR-30表达明显下调，但其对肾小管间质纤维化的调控机制还不清楚。生物信息学分析发现促EMT基因snail，slug，ZEB2和促凋亡基因p53，bim均是miR-30的候选靶基因。那么，miR-30是否通过上述靶基因介导EMT和凋亡，从而参与调控肾小管间质纤维化的发生发展？本研究拟采用报告基因、原位杂交、激光共聚焦等分子和细胞生物学方法,获得miR-30直接调控上述靶基因介导PTC间质转化和凋亡的可靠证据，并在动物模型和临床病例中明确其对肾小管间质纤维化发生的关键作用。本项目有望揭示miRNA调控肾小管间质纤维化新的分子机制, 为确立miR-30作为该病的治疗新靶点提供科学依据。
英文摘要
肾小管上皮细胞(PTC)间质转化（EMT）和凋亡是肾小管间质纤维化的重要病理基础。本研究以肾小管上皮细胞（HK-2细胞）为研究对象，通过大规模测序技术等分子和细胞生物学方法, 对TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT过程中的miRNA表达谱进行系统的鉴定，总结出TGF-β1诱导后miRNA表达谱的整体变化规律。在此基础上，对差异表达miRNA进行了功能分析,进一步探索了高丰度miRNA的作用机制,获得miR-30等直接调控snail，slug等靶基因、介导PTC 间质转化的可靠证据，并在动物模型和临床病例中明确其对肾小管间质纤维化发生的关键作用。本项目系统地揭示肾小管上皮细胞间质转化中miRNA变化规律及调控分子机制，为阐明miRNA在肾小管间质纤维化过程中的作用提供科学依据。同时，项目在建立解析人类miRNA功能及转录调控的信息及分析技术等方面也取得重要进展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Deciphering the transcriptional regulation of intergenic microRNAs in humans with ACTLocater
使用 ACTLocator 破译人类基因间 microRNA 的转录调控
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Nucleic Acids Research
影响因子： 14.9
作者： [Z-D Xiao, L-T Diao, J-H Yang, H Xu, M-B Huang, Y-J Deng, H Zhou, L-H Qu]
通讯作者： L-H Qu
ChIPBase: a database for decoding the transcriptional regulation of long non-coding RNA and microRNA genes from ChIP-Seq data.
ChIPBase：用于从 ChIP-Seq 数据中解码长非编码 RNA 和 microRNA 基因转录调控的数据库
DOI： 10.1093/nar/gks1060
发表时间： 2013-01
期刊： Nucleic acids research
影响因子： 14.9
作者： [Yang JH, Li JH, Jiang S, Zhou H, Qu LH]
通讯作者： Qu LH
The Function of MicroRNAs in Renal Development and Pathophysiology
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Journal of Genetics and Genomics
影响因子： 5.9
作者： [Ma, Liming, Qu, Lianghu, ]
通讯作者：
A Helm model for microRNA regulation in cell fate decision and conversion
DOI： 10.1007/s11427-013-4547-4
发表时间： 2013-09
期刊： Science China Life Sciences
影响因子： --
作者： [Shu-juan Xie;Yin Zhang;Lianghu Qu;Hui Xu]
通讯作者： Shu-juan Xie;Yin Zhang;Lianghu Qu;Hui Xu
共 10 条
    Wnt/β-catenin通路调控的长非编码RNA-WTL在结肠癌干细胞中的功能与机制研究
    • 批准号：
      31970604
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      59.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      屈良鹄
    • 依托单位：
      中山大学
    人类tRNA 2’-O-核糖甲基化修饰生成的遗传机制及生物学功能研究
    • 批准号：
      31671349
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      65.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      屈良鹄
    • 依托单位：
      中山大学
    组织特异性microRNA介导的CUX1转录后沉默及其在发育时序调控中的作用
    • 批准号：
      31471223
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      95.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      屈良鹄
    • 依托单位：
      中山大学
    Wnt/β-catenin信号通路中microRNA的表达调控及功能研究
    • 批准号：
      31230042
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      299.0万元
    • 批准年份：
      2012
    • 负责人：
      屈良鹄
    • 依托单位：
      中山大学
    国内基金
    海外基金