Bedeutung von Myeloperoxidase für die CD11b abhängige Leukozytenmigration

髓过氧化物酶（MPO）是嗜中性粒细胞中最强的表达蛋白质，可在免疫细胞中产生细胞毒素。新的研究表明，MPO的促氧化特征在炎症过程中也起着中心作用。因此，在我们了解之前，MPO也具有明显的生物学活性，即通过与CD 11 b-整合素结合而引起的颗粒细胞的脱粒、整合素表达和超氧化物生成。因此，在体外研究中，MPO的“外代谢”特征是唯一的方法，并计划对MPO的化学代谢特征进行研究：首先进行了初步实验，证明体外MPO也可以在体内对嗜中性粒细胞的迁移产生影响，CD 11 b-整合素的作用是显而易见的。化疗效果取决于受试者Ebene genauer的特性韦尔登，并通过CD 11 b和MPO敲除的体外实验来确定生物学相关性，从而获得韦尔登的疗效。Die Untersuchungsergebnisse dieser Projektreihen könnten eine völlig neue Perspektive auf die biologischen Funktionen von MPO eröffnen，würden sie klären，ob dieses seit Jahrzehnten bekannte and hinsichtlich seiner katalytischen Eigenschaften weitreichend charakterisierte Enzym zusätzliche（patho）biologische Charakteristika aufweist，die außerhalb seiner katalytischen Funktionen liegen.

Myeloperoxidase (MPO) ist eines der am höchsten exprimierten Proteine in neutrophilen Granulozyten und verantwortlich für die Generierung zytotoxischer Spezies im Rahmen der zellulären Immunität. Neuere Untersuchungsergebnisse zeigen, dass diese prooxidativen Eigenschaften von MPO auch eine zentrale Rolle spielen in der Entstehung und Aufrechterhaltung vaskulär inflammatorischer Prozesse. In Erweiterung dieser Befunde konnten wir kürzlich zeigen, dass MPO auch außerhalb seiner katalytischen Aktivität biologische Funktionen aufzuweisen scheint, indem das Protein durch Bindung an CD11b-Integrine die Degranulation, Integrinexpression und Superoxidgeneration von Granulozyten initiiert. Die im Rahmen dieses Antrags vorgestellten Projekte sollen den Aspekt der „extrabakteriziden“ Eigenschaften von MPO weiter vertiefen und planen die Untersuchung der chemotaktilen Eigenschaften von MPO: Erste Pilotexperimente demonstrieren, dass MPO in-vitro als auch in-vivo zur Migration von neutrophilen Granulozyten führt, ein Effekt, der CD11b-Integrin vermittelt scheint. Dieser chemotaktile Effekt soll auf subzellulärer Ebene genauer charakterisiert werden und durch weitergehende tierexperimentelle Untersuchungen mit CD11b und MPO knock out Mäusen schließlich soll die biologische Relevanz dieser Effekte beurteilen werden. Die Untersuchungsergebnisse dieser Projektreihen könnten eine völlig neue Perspektive auf die biologischen Funktionen von MPO eröffnen, würden sie doch klären, ob dieses seit Jahrzehnten bekannte und hinsichtlich seiner katalytischen Eigenschaften weitreichend charakterisierte Enzym zusätzliche (patho)biologische Charakteristika aufweist, die außerhalb seiner katalytischen Funktionen liegen.