Anti-oxidative und cytoprotektive Funktionen des Enzyms Paraoxonase-2

梅尔是50%阿勒的死亡率是由心脏血管损伤和动脉硬化引起的。Dies entsteht hauptsächlich durch vaskulären oxidativen Stress und inflammatorische Prozesse. Aktuelle Therapieansätze zielen daher vermehrt auf eine Reduktion dieser Faktoren.人类酶对氧磷酶-2（PON 2）具有显著的还原血管、氧化应激作用。因此，我们在内质网应激-信号通路“未折叠蛋白反应”中观察到PON 2的抗血小板聚集功能;这是在胰岛素-β-泽伦产生的基础上，在糖尿病和动脉粥样硬化的血管并发症中观察到的。Folglich könnte PON2 gegenüber Gefäßveränderungen und / oder Diabetes schützen.在本研究中，我们发现了一个对PON 2表达进行不适当调控的方法，这一方法被称为韦尔登。研究表明，PON 2对韦尔登的抗氧化作用机制。PON 2溶胶的抗氧化功能与体内Ca 2+吸收降解的相关性研究可用于韦尔登的研究。Weiteres Ziel ist die Aufklärung des anti-totischen Mechanismus von PON 2 und dessen Spezifität. Damit zusammenhängend soll untersucht韦尔登，ob PON 2 β-Zellen schützt vor pathophysiologischen Stress-Situationen（z.B. ER-应激;高血糖），并通过PON 2降低内皮细胞的炎症反应。

Mehr als 50% aller Todesfälle resultieren in der westlichen Welt aus kardiovaskulären Erkrankungen und Arteriosklerose. Dies entsteht hauptsächlich durch vaskulären oxidativen Stress und inflammatorische Prozesse. Aktuelle Therapieansätze zielen daher vermehrt auf eine Reduktion dieser Faktoren. Das humane Enzym Paraoxonase-2 (PON2) bewirkt eine signifikante Reduktion vaskulären, oxidativen Stresses. Zudem zeigten wir eine anti-apoptotische Funktion von PON2 im intrinsischen ER Stress-Signalweg „unfolded protein response“; dieser ist entscheidend beteiligt am Untergang Insulin-produzierender β-Zellen, bei vaskulären Komplikationen des Diabetes sowie an der Atherogenese. Folglich könnte PON2 gegenüber Gefäßveränderungen und / oder Diabetes schützen. In beantragtem Projekt soll die weitgehend unbekannte Regulation der PON2 Expression untersucht werden. Ferner soll der Mechanismus der anti-oxidativen Funktion von PON2 bestimmt werden. Die Relevanz der anti-oxidativen Funktion und der (in Vorarbeiten bestimmten) Ca2+-abhängigen Degradation von PON2 sollen in vivo untersucht werden. Weiteres Ziel ist die Aufklärung des anti-apoptotischen Mechanismus von PON2 und dessen Spezifität. Damit zusammenhängend soll untersucht werden, ob PON2 β-Zellen schützt vor pathophysiologischen Stress-Situationen (z.B. ER-Stress; Hyperglykämie), und ob PON2 unter diesen Bedingungen auch die inflammatorische Reaktion des Endothels reduziert.