Aufklärung der durch S100A8/A9 induzierten Entzündungsreaktionen in humanen Endothelzellen

Die Beteiligung des Endothels trägt entscheidend zur Pathogenese der meisten entzndungen bei。Die S100-Proteine A8和A9 lasassen siich bei vielen <s:1> nndlichen Krankheitsbildern stark erhöht在den exsulen， im血清和auf内皮素abgelagert nachweisen。研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：S100A8/ a9 -工业细胞内皮素的分子机制研究。内皮素受体受体的鉴定。在小鼠中扩增的S100A8通过LPS-getriggerte entznndungantwort通过toll样受体' 4 （TLR4）激活吞噬蛋白。麻省理工学院（Mit）生物工程项目研究了内皮素中TLR4信号在Menschen相关列表中的表达。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]TLR4下游信号通路的研究[j]。S100A8/ a9促内皮素基因表达谱在药理学上的鉴定、阻断、稳定、转染显性阴性突变体信号分子<e:1>的表达谱。Mit hilife von phänotypischen and auth funcktionellen Ansätzen and die biology in relevant and Ergebnisse of Proteinebene bestätigen。

Die Beteiligung des Endothels trägt entscheidend zur Pathogenese der meisten Entzündungen bei. Die S100-Proteine A8 und A9 lassen sich bei vielen entzündlichen Krankheitsbildern stark erhöht in den Exsudaten, im Serum und auf Endothelzellen abgelagert nachweisen. Sie bewirken eine entzündliche Reaktion, die zur Akkumulation myeloider Zellen und Thrombozyten und zur Erhöhung der Gefäßpermeabilität führt. Die molekularen Mechanismen der S100A8/A9-induzierten Endothelzellantwort sind unbekannt. Ein spezifischer Rezeptor auf Endothelzellen wurde bisher nicht identifiziert. In der Maus amplifiziert S100A8 die LPS-getriggerte Entzündungsantwort auf Phagozyten via ‚Toll-like receptor’ 4 (TLR4) im lethalen septischen Schock. Mit diesem Projekt soll untersucht werden, ob der TLR4 Signalweg auch in Endothelzellen beim Menschen relevant ist. Über einen systemisch-biologischen Ansatz wollen wir klären, ob TLR oder andere Signalwege durch S100A8/A9 in Endothelzellen aktiviert werden bzw. inwiefern der Signalweg downstream von TLR4 im Vergleich zur klassischen TLR4-Aktivierung mit LPS moduliert ist. Für die Identifikation spezifischer Signalkaskaden sollen Genexpressionsprofile in S100A8/A9-stimulierten Endothelzellen unter pharmakologischer Blockierung oder nach stabliler Transfektion dominant negativer Mutanten von Signalmolekülen untersucht werden. Mit Hilfe von phänotypischen wie auch funktionellen Ansätzen werden wir die biologische Relevanz der Ergebnisse auf Proteinebene bestätigen.