Virotherapie: Entwicklung rekombinanter Negativ-Stran RNA Vektoren auf Basis des Masern Virus (MV) zur onkolytischen Therapie des Kolonkarzinoms

在基础基因技术改良肿瘤细胞体外系统的时代，病毒治疗的发展需要大规模的药物治疗，这是一个多模式肿瘤细胞体外治疗的有效方法。 在Edmonston-B-Impfstammes的基础上，通过两种不同的研究方法，获得了最佳的原型系统组合Masern Viren（MV），并用于一种特殊的韦尔登改良Kolonkarzinoms治疗方法。 最佳运载系统的系统化Weiterentwicklung soll schwerpunktmäßig an drei versedenen Punkten ansetzen：（i）对于一种肿瘤--特殊的Tropismus sollen die Vektoren with specifischen Liganden in der Virushülle ausgestattet韦尔登，die eine gezielte Infektion von Kolonkarzinomzellen ermöglichen;（ii）zur Optimierung der Sicherplyonkolytischer Viren soll ein Interferon-sensitives MV hergestellt韦尔登，das höchstgradig selektiv und ausschließlich in transformierten Tumorzellen repliziert;（iii）zur Steigerung der onkolytischen Potenz der rekombinanten Masern Viren sollen zusätzlich Suizidgene im Vektorgenom kodiert韦尔登. 让我们在第二代人的车辆系统中解决这个不受限制的车辆模式问题，这是一个韦尔登。这种在植物文化中产生的中性植物也可以在一种具有韦尔登特性的克隆植物的Maus-异种移植模型中获得。

Die derzeit auf Grundlage gentechnologisch modifizierter onkolytischer Viren systematisch fortschreitende Entwicklung der Virotherapie stellt mit großer Wahrscheinlichkeit eine wertvolle Ergänzung multimodaler onkologischer Konzepte dar. Entsprechend soll im Rahmen des hier beantragten zweijährigen Forschungs-stipendiums das bestehende Prototyp-System rekombinanter Masern Viren (MV) auf Basis des Edmonston-B-Impfstammes entscheidend verbessert und für einen therapeutischen Einsatz zur Behandlung des Kolonkarzinoms spezifisch modifiziert werden. Die systematische Weiterentwicklung des bestehenden Vektorsystems soll schwerpunktmäßig an drei verschiedenen Punkten ansetzen: (i) Für einen tumorzell-spezifischen Tropismus sollen die Vektoren mit spezifischen Liganden in der Virushülle ausgestattet werden, die eine gezielte Infektion von Kolonkarzinomzellen ermöglichen; (ii) zur Optimierung der Sicherheit onkolytischer Viren soll ein Interferon-sensitives MV hergestellt werden, das höchstgradig selektiv und ausschließlich in transformierten Tumorzellen repliziert; (iii) zur Steigerung der onkolytischen Potenz der rekombinanten Masern Viren sollen zusätzlich Suizidgene im Vektorgenom kodiert werden. Letztlich sollen diese unterschiedlichen Vektormodalitäten in einem Vektorsystem der zweiten Generation erstmalig miteinander kombiniert werden. Die so generierten neuartigen Vektoren sollen umfassend sowohl in der Zellkultur als auch abschließend in einem Maus-Xenograft Modell des Kolonkarzinoms charakterisiert werden.