Rolle der Hypoxie-induzierbaren Faktoren für die Strahlensensibilität des Bronchialkarzinoms gegenüber Partikelbestrahlung im Vergleich zur Photonenbestrahlung

Strahlentherapie ist zentraler Bestandteil einer multidisziplinären Therapie des Bronchialkarzinoms. Genetische Veränderungen sowie speziophil he Bedingungen des Tumormikromilieus beautiful eine Therapieristenz der Tumorzellen gegenüber Photonenbestrahlung und Chemotherapie.该部分辐射在建立光子辐射的过程中是一个新的扩展，自1977年以来，一个来自Zentren eingesetzt的Anzahl开始了。Klinische Daten zeigen，dass Partikelbestrahlung die Therapieantwort von Tumoren verbessert，die gegenüber Photonenbestrahlung resistant sind. Partikelbestrahlung hat eine höhere relative biologische Effektivität und der Behandlungserfolg ist dabei weniger Zellzyklus- und Sauerstoff-abhängig.生物学、细胞学和分子学方面的研究与治疗有关，但还没有标准和实验的特点。在本研究中，我们将探讨低氧诱导因子（HIF）对支气管肺泡灌洗液的抗辐射作用。Die Bedeutung von HIF für die Ausbildung einer Therapieresistenz gegenüber Photonenbestrahlung ist etabliert. HIF在缺氧性肿瘤中有特异性激活作用，也可遗传诱导。通过激活光子辐射可以导致缺氧。HIF可诱导肿瘤和血管生成因子，使肿瘤和血管内皮细胞的存活率开始上升，并使治疗抵抗力下降。临床试验结果表明，在治疗缺氧和不缺氧的肿瘤中，局部放射性并没有得到有效的治疗。本文通过对HIF系统的遗传学抑制（RNA Interferenz）来建立肺肿瘤模型，研究HIF对部分光致辐射的敏感性。

Strahlentherapie ist zentraler Bestandteil einer multidisziplinären Therapie des Bronchialkarzinoms. Genetische Veränderungen sowie spezifische Bedingungen des Tumormikromilieus bewirken eine Therapieresistenz der Tumorzellen gegenüber Photonenbestrahlung und Chemotherapie. Die Partikelbestrahlung stellt im Vergleich zur etablierten Photonenbestrahlung eine neue expandierende Behandlungsform dar, die seit 1977 an einer begrenzten Anzahl von Zentren eingesetzt wird. Klinische Daten zeigen, dass Partikelbestrahlung die Therapieantwort von Tumoren verbessert, die gegenüber Photonenbestrahlung resistent sind. Partikelbestrahlung hat eine höhere relative biologische Effektivität und der Behandlungserfolg ist dabei weniger Zellzyklus- und Sauerstoff-abhängig. Die biologischen, zellulären und molekularen Antworten gegenüber Partikelbestrahlung haben therapeutische Relevanz, sind jedoch noch nicht verstanden und experimentell charakterisiert. In diesem Antragsvorhaben wird insbesondere die Rolle der Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF) für die Strahlenresistenz des Bronchialkarzinoms gegenüber Partikelbestrahlung untersucht. Die Bedeutung von HIF für die Ausbildung einer Therapieresistenz gegenüber Photonenbestrahlung ist etabliert. HIF ist spezifisch in hypoxischen Tumorarealen aktiviert und kann auch genetisch bedingt induziert sein. Ferner wird HIF durch Photonenbestrahlung zusätzlich aktiviert. HIF induziert verschiedene Wachstums- und angiogene Faktoren, die das Überleben von Tumorzellen und Endothelzellen begünstigen und dadurch die Therapieresistenz auslösen. Klinische Studien weisen daraufhin, dass nach Partikelbestrahlung kein wesentlicher Unterschied im Behandlungserfolg hypoxischer und nicht-hypoxischer Tumoren besteht. In diesem Antrag wird an einem experimentellen Lungentumormodell durch genetische Inhibition (RNA Interferenz) von HIF systematisch untersucht, inwieweit HIF die Strahlensensibilität gegenüber Partikelbestrahlung im Vergleich zur Photonenbestrahlung beeinflusst.