Protektiver Effekt von HIF-1 bei erhöhter mechanischer Belastung des Herzens

在糖尿病的限制下，培养一种心脏肥大症会使肌萎缩。低氧下的蚁群可使脯氨酰-4-羟化酶（PHD）1-3区的Sauerstoffsensoren降解，从而降低低氧诱导因子（HIF）的活性。本文报道了HIF-1α在Ca 2 +- Handling蛋白表达中的作用机制。SERCA 2和受磷蛋白）。HIF-1α是最后一个更好机制的心脏功能的替代物。Dabei könte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen.在本研究中，HIF-1α对心脏Ca 2+处理的功能性影响是韦尔登。通过这些数据，我们发现HIF-1α，z.B.通过抑制PHD激活，心脏保护被更高的机制最后一步。在横向主动脉结扎模型中，Nutzen会产生PHD抑制。Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-specizieten he PHD2 und 3 transgenic and knock out Mäuse etabliert.该模型是一种药理学分析方法，其功能是将PHD异构体转化为最终机制。

Bei Ausbildung einer kardialen Hypertrophie wird die Sauerstoffversorgung des Myokards durch die Zunahme der Zellmasse limitiert. An der Antwort auf Hypoxie sind die zellulären Sauerstoffsensoren Prolyl-4-Hydroxylase Domäne (PHD)1-3 sowie der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF) beteiligt. Unsere Vordaten zeigen, dass HIF-1α die Expression von Ca2+- Handling Proteinen nach mechanischer Last beeinflussen kann (v.a. SERCA2 und Phospholamban). HIF-1α ist so an der Erhaltung der kardialen Funktion nach erhöhter mechanischer Last beteiligt. Dabei könnte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen. In dem Teilprojekt soll der funktionelle Einfluss von HIF-1α auf das kardiale Ca2+Handling geklärt werden. Mit diesen Daten soll die Hypothese untersucht werden, dass eine gezielte Stabilisierung von HIF-1α, z.B. durch Inhibition der PHD Aktivität, kardioprotektiv bei erhöhter mechanischer Last wirkt. Daher wird der Nutzen einer PHD-Inhibition in dem Modell des transversalen Aortenbandings untersucht. Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-spezifische PHD2 und 3 transgene und knock out Mäuse etabliert. Diese Mausmodelle sollen es neben dem pharmakologischen Ansatz ermöglichen, die funktionelle Bedeutung der PHD Isoformen für die Anpassung an mechanische Last zu untersuchen.