Effekt der anti-angiogenen Therapie durch mTOR-Inhibition auf die Wirksamkeit von Strahlentherapie und Chemotherapie beim Pankreaskarzinom

通过抑制mTOR进行抗血管生成治疗对胰腺癌放化疗效果的影响

• 批准号: 56870744
• 负责人: Dr. Phillip Manegold
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/56870744?language=en
• 关键词: Effekt; der; anti; angiogenen; Therapie

Durch Strahlentherapie und Chemotherapie wird in bösartigen Tumoren das Gefäßsystem geschädigt. Andererseits werden unter einer Strahlentherapie wie auch einer Chemotherapie in den Tumorzellen Signalkaskaden aktiviert, die über eine vermehrte Ausschüttung von Wachstumsfaktoren das Tumorgefäßsystem vor einer Schädigung schützen und eine gesteigerte Gefäßneubildung im Tumor (Tumorangiogenese) anregen können. Eine Strahlenresistenz von Tumoren kann so über die strahlenabhängige Aktivierung des PI3K/Akt/mTOR-Signalwegs in Tumorzellen und in Endothelzellen vermittelt werden. mTOR (mammalian target of rapamycin) ist dabei die Kinase, die für die zentrale Regulation von Zellteilung und Zellwachstum verantwortlich ist. Insbesondere wurde durch die Blockade von mTOR mit seinem spezifischen Inhibitor Rapamycin das Gefäßwachstum in Tumoren und infolgedessen auch das Tumorwachstum in experimentellen Studien gehemmt. Es ist daher anzunehmen, dass unter einer mTOR-Blockade die Empfindlichkeit eines Tumors gegenüber einer Strahlentherapie gesteigert werden kann. Wir vermuten, dass ein solcher Effekt auf eine Kombination 2 anti-angiogener Eigenschaften der mTOR-Blackade und Strahlentherapie zurückgeführt werden kann. Vergleichend hierzu soll die Kombination aus mTOR-Inhibition und Chemotherapie untersucht werden.

在肿瘤的治疗中，放疗和化疗将成为肿瘤治疗的主要手段。在肿瘤信号传导中，一种Strahlentherapie和一种Chemotherapie也可用于韦尔登治疗，通过一种Schädigung schützen和一种Gefäßneubildung im Tumor（Tumorangiogenese）anregen könnnen，使肿瘤系统的Wachstumsfaktoren完全恢复正常。肿瘤的抗辐射性可使肿瘤和内皮细胞中PI 3 K/Akt/mTOR-信号通路的辐射激活增强韦尔登。mTOR（mammalian target of rapamycin，雷帕霉素的哺乳动物靶蛋白）是一种激酶，用于中枢调节细胞和真核细胞。通过使用特定抑制剂雷帕霉素阻断mTOR，在肿瘤中发现了Gefäßwachstum，并在实验研究中发现了肿瘤。这是一个很好的例子，在mTOR阻断后，肿瘤可以用韦尔登治疗。我们认为，mTOR-Blackade和Strahlentherapie联合2抗血管生成剂的独特作用可以韦尔登。因此，mTOR抑制和化疗的联合应用是非常必要的。