Identifizierung pathogenetisch relevanter Sekundäraberrationen bei der Core Binding Factor Akuten Myeloischen Leukämie mit Hilfe array-basierter SNP-Analysen

死亡“核心结合因子”骨髓增生Leukämien （CBF-AML）和死亡染色体重排t(8;21)(q22;q22) bzw。inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)（p13.1;q22）明确和repräsentieren 10- 15%等位AML。CBF-AML患者预后良好，5-Jahres-Überleben bei jgeren Erwachsenen预后为60-70%。约40-50%的患者在Rezidiv。疾病遗传学Heterogenität与存在遗传学有关zusätzlicher，与遗传遗传学有关。Ziele des beantragten项目的研究进展：(1)鉴定CBF-AML基因组不平衡、单亲本异染色体和单亲本异染色体（n=150）；(2)荧光原位杂交与定量PCR验证法；(3) Eingrenzung von kritischen genomischen Regionen and candidate genen durch integratedanalysis von SNP- und genexpressiondaten；(4) Untersuchung von候选基因mittel突变与功能分析[rna -干扰素（RNAi）]和zelllinen；(5)相关性des Datensatzes von 150 adult mit 100 kindlichen CBF-AML（合作mit J.R. Downing教授，Memphis，美国）；(6)分子间的相互关系。急性粒细胞性白血病（CBF-AML）的发病机制、预后参数和治疗靶点的鉴定[j]。

Die „Core Binding Factor“ akuten myeloischen Leukämien (CBF-AML) sind durch die chromosomalen Rearrangements t(8;21)(q22;q22) bzw. inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22) definiert und repräsentieren 10- 15% aller AML. Patienten mit CBF-AML haben eine günstige Prognose, das 5-Jahres-Überleben bei jüngeren Erwachsenen liegt bei ca. 60-70%. Ca. 40-50% der Patienten erleiden ein Rezidiv. Diese klinische Heterogenität beruht sehr wahrscheinlich auf der Existenz zusätzlicher, weitgehend unbekannter genetischer Aberrationen. Ziele des beantragten Projektes sind: (1) Identifizierung genomischer Imbalancen und uniparentaler Disomien an einer großen Serie (n=150) von CBF-AML durch genomweite, array-basierte Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-Analysen; (2) Validierung der Ergebnisse mittels Fluoreszenz-in-situ- Hybridisierung und quantitativer PCR; (3) Eingrenzung von kritischen genomischen Regionen und Kandidatengenen durch integrierte Analyse von SNP- und Genexpressionsdaten; (4) Untersuchung von Kandidatengenen mittels Mutations- und funktionellen Analysen [RNA-Interferenz (RNAi)] an Zelllinien; (5) Korrelation des Datensatzes von 150 adulten mit 100 kindlichen CBF-AML (Kooperation mit Prof. J.R. Downing, Memphis, USA); und (6) Korrelation der molekularen Befunde mit klinischen Daten. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, das Verständnis der molekularen Pathogenese von CBF-AML zu verbessern sowie neue prognostische Parameter und neue therapeutische Targets zu identifizieren.