Bedeutung der Kollagen-Rezeptoren DDR1 und alpha2 beta1 Integrin bei der Pathogenese und Prävention der Nierenfibrose in hereditären Typ IV Kollagen-Erkrankungen

Col4A3-A5Verursachen das Alport综合征(AS)，das zur Nierenfise führt突变。3-5 Ketten des Typ IV Kollagens，Ein Hauptbestanteil der Greguluären Basalmenan(GBM)。这是一个很好的机械师和突变者。在此基础上，我们将继续努力实现这一目标，并确保实现这一目标。这是一种新的生活方式，是一种新的生活方式。在这两种情况下，我们不再接受第四类矩阵，而不是第四类矩阵--接口，因此不能接受第三种类型的矩阵。(四)KeteteingeschränKt erkennt and Vermindert MIT Matrixakumation reagagiertDer Discoidin结构域受体1(DDR1)和1整合素Sind wichtige Kollagenrezeptoren；Daher soll die depothes dh Charakterisierung von Col4A3/DDR1 and Col4A3/？2整合素多谱勒基因敲除Tieren Geprüft。在Einer PilotStuddie Lebten Col4A3/Ddr1双重淘汰赛中，Tatsächlich Länger和Zeigten Weiger Fibrose。Nach Diesen Daten könnnte die封锁von DDR1-Order[整合素eine Neue新的预防性策略]Nit Erworbenen Matrixveränderungen(即糖尿病、肾小球疾病等)。达斯特伦。

Mutationen in COL4A3-A5 Genen verursachen das Alport Syndrom (AS), das zur Nierenfibrose führt. Die Gene kodieren für die ¿3-¿5 Ketten des Typ IV Kollagens, ein Hauptbestandteil der glomerulären Basalmembran (GBM). Welche Mechanismen von der Mutation zur Nierenfibrose führen, ist ungeklärt. Unsere Hypothese ist, dass die Mutationen die Kollagenstruktur und damit die Zell-Matrix-Interaktion verändern. Die Zellen versuchen, den Defekt durch Kollagen-Neusynthese zu reparieren. Der Gendefekt verhindert die Bildung einer intakten GBM und führt so zur frustranen Matrixakkumulation und Nierenfibrose.Wenn unsere Hypothese zutrifft, sollte das Fehlen eines Typ IV Kollagenrezeptors die Zell-Matrix-Interaktion so verändern, dass die Zelle den Verlust der ¿3(IV) Kette eingeschränkt erkennt und vermindert mit Matrixakkumulation reagiert. Der Discoidin Domain Rezeptor 1 (DDR1) und ¿2¿1 Integrin sind wichtige Kollagenrezeptoren; daher soll die Hypothese durch Charakterisierung von COL4A3/DDR1 und COL4A3/¿2 Integrin Doppel-knockout Tieren geprüft werden. In einer Pilotstudie lebten COL4A3/DDR1 Doppelknockouts tatsächlich länger und zeigten weniger Fibrose. Nach diesen Daten könnte die Blockade von DDR1- oder ¿¿¿¿ Integrin eine neue präventive Strategie bei chronischen Nierenerkrankungen mit erworbenen Matrixveränderungen (wie Diabetes mellitus, glomeruläre Entzündung etc.) darstellen.