Die Funktion des Transkriptionscofaktors Eya4 als Aktivator oder Suppressor bei Herzentwicklung und Herzinsuffizienz.

我们将继续开展一项旨在确定一种人道的诊断性心肌病（DCM）的跨膜转运因子的项目。在一个家庭中，在Eya 4识别的转录因子中，Herzinsuffizienz一个trunkierende突变（E193），在DCM的Betroffenen中，从感觉神经系统Hörverlust（SNHL）führt开始。Bisher是一位遗传性心肌病患者，但其基因突变导致了结构和肌钙蛋白的改变。我们知道，Eya 4-bedingte Signalweg的进攻不仅仅是一个简单的突变，它还包括一个Herzinsuffizienz的继承者，而人类和人类的后代也会被Herzinsuffizienz激活。在分子水平上，Eya 4/Six 1-Signalkaskade是对Zielgen p27 kip 1抑制剂的攻击，在成年后Myozyten调节功能也是如此。一般的Wirkungsweise dieses Signalwegs und der Mutation zu klären，sollen 2转基因Mauslinien mit einer myokardspezifischen Überexpression von Eya 4 bzw. E193表和表型韦尔登。因此，Eya 4 Zielgene在Herz上的表达方式和Herzinsuffizienz的时序被韦尔登所理解，这使得Eya 4在Herz上的表达方式更加新颖。

Wir konnten in Vorarbeiten zum Projekt zum ersten Mal einen Transkriptionscofaktor als Auslöser für eine humane dilatative Kardiomyopathie (DCM) identifizieren. In Vorarbeiten wurde bei einer familiären Form der Herzinsuffizienz eine trunkierende Mutation (E193) in dem Transkriptionscofaktor Eya4 identifiziert, die bei den Betroffenen zu DCM, begleitet von sensorineuralem Hörverlust (SNHL) führt. Bisher waren genetisch bedingte Kardiomyopathien nur für Mutationen in Genen für Struktur- und Sarkomerproteine beschrieben. Wir konnten jetzt zusätzlich zeigen, dass der Eya4-bedingte Signalweg offensichtlich nicht nur kausal (im Falle einer Mutation) mit einer Herzinsuffizienz einhergeht, sondern bei Menschen und Nagern auch bei erworbener Herzinsuffizienz aktiviert wird. Auf molekularer Ebene konnten wir zeigen, dass die Eya4/ Six1-Signalkaskade offensichtlich als Suppressor für das Zielgen p27kip1 wirkt, das in postmitotischen adulten Myozyten regulatorische Funktionen ausübt. Um die genaue Wirkungsweise dieses Signalwegs und der Mutation zu klären, sollen 2 transgene Mauslinien mit einer myokardspezifischen Überexpression von Eya4 bzw. E193 etabliert und phänotypisiert werden. Zudem soll die Expression weiterer Eya4 Zielgene im Herz bei kausaler und chronischer Herzinsuffizienz untersucht werden, um dadurch neue Erkenntnisse über die Wirkung von Eya4 im Herz zu gewinnen.