Die Bedeutung der "PKC-dependent Protein-Phosphatase 1 Inhibitor" (KEPI) für die Entwicklung und Funktion des Herzens.

“PKC 依赖性蛋白磷酸酶 1 抑制剂”(KEPI) 对心脏发育和功能的重要性。

• 批准号: 68523980
• 负责人: Professor Dr. Cemil Özcelik
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik I (Kardiologie, Pneumologie und Intensivmedizin)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/68523980?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; PKC; dependent

Bereits in früheren Untersuchungen konnte gezeigt werden, daß die myokardiale Funktion entscheidend vom Phosphorylierungszustand kardialer Proteine abhängt, die insbesondere am Calcium-Stoffwechsel beteiligt sind. Die Proteinphosphatase 1, eine der wichtigsten Serin/Threonin-Phosphatasen im Herzen, wirkt der positiv-inotropen Wirkung myokardialer β-Adrenorezeptoren durch verstärkte Dephosphorylierung von Phospholamban, entgegen. Inhibiert wird die PP1 im Herzen durch den Inhibitor 1. Mithilfe von Affymetrix- Genexpressionsanalysen in erbB2-defizienten Mäuseherzen haben wir einen neuen PP1- Inhibitor identifiziert, KEPI. KEPI (PKC-dependent Protein-Phosphatase 1 Inhibitor) konnte darüberhinaus auch im Komplex mit Troponin-I nachgewiesen werden. In in-situ- Hybridisierungsanalysen konnten wir ferner zeigen, daß KEPI frühembryonal im Ausflußtrakt des Herzens und während der weiteren Entwicklung in allen Herzkammern exprimiert wird. Der Knockdown des KEPI-Homologs im Zebrafischherzen führt zu einer schweren kardialen Dysfunktion mit Zeichen der Wachstumsretardierung. Ziel dieses Projektes ist es über die Mutagenese des KEPI-Gens in der Maus zu untersuchen, welche Rolle KEPI bei der Entwicklung des Säugetierherzens spielt und welche Bedeutung KEPI im adulten Herzen zukommt. Das hier beantragte Projekt soll so zum weiteren Verständnis pathophysiologischer Mechanismen der Herzentwicklung/-funktion beitragen und zu neuen therapeutischen Konzepten führen.

在早期研究中，由于磷酸化和心肌蛋白的作用，心肌功能受到韦尔登，因此钙离子缺乏会导致心肌功能受损。蛋白磷酸酶1是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，它通过磷酸蛋白酶的脱磷酸化作用，抑制正性肌力药心肌β-肾上腺素受体。通过抑制剂1抑制聚丙烯1。Mithilfe von Affyssine-Genexpressions analysen in erbB2-defizienten Mäuseherzen haben wir einen PP1- Inhibitor identifiziert，KEPI. KEPI（PKC依赖性蛋白磷酸酶1抑制剂）也可与肌钙蛋白I复合韦尔登结合。在原位杂交分析中，我们可以确定KEPI在Herzkammern的Ausflußtrakt和艾伦Entwicklung中的作用。Der Knockdown des KEPI-Homologs im Zebrafischherzen führt zu einer schweren kardialen Dysfunktion mit Zeichen der Wachstumsretardierung.这些项目是KEPI-Gens在Maus zu untersuchen中的突变，以及KEPI在Säugetierheritage spielt发展中的作用和KEPI在成人Herzen zukommt中的作用。Das tubeantragte Projekt soll so zum weiteren Verständnis pathophysiologischer Mechanismen der Herzentwicklung/-funktion beitragen und zu neuen therapeutischen Konzepten führen.