Die Bedeutung der "PKC-dependent Protein-Phosphatase 1 Inhibitor" (KEPI) für die Entwicklung und Funktion des Herzens.

研究结果表明：①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①①④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④④蛋白磷酸酶1，血清丝氨酸/苏氨酸-磷酸酶在Herzen， wirkt - der - positive -inotropen Wirkung - cardicardialer β- adrenreeptoren durch verstärkte dephospylierung von Phospholamban, entgegen。抑风因子PP1在Herzen durch den抑制剂1中的应用。mithilife von Affymetrix- erbb2 - defizizenten的基因表达分析Mäuseherzen haben，与PP1- Inhibitor鉴定，KEPI。pkc依赖性蛋白磷酸酶1抑制剂（PKC-dependent Protein-Phosphatase 1 Inhibitor， KEPI）是一种由肌钙蛋白- 1组成的复合物。In situ- Hybridisierungsanalysen konnten wir ferner zeigen, daskepi fr<s:1> hembryonal In Ausflußtrakt des Herzens and während der weiteren Entwicklung In allen Herzkammern exprimiert风。在斑马鱼体内敲除kepi -同源物；在斑马鱼体内敲除kpi -同源物；在斑马鱼体内敲除kpi -同源物；Ziel dieses Projektes ist is her die Mutagenese des KEPI- gens in der Maus zu untersuchen， welche Rolle KEPI bei der Entwicklung des Säugetierherzens spielt和welche Bedeutung KEPI in成人Herzen zukomt。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。

Bereits in früheren Untersuchungen konnte gezeigt werden, daß die myokardiale Funktion entscheidend vom Phosphorylierungszustand kardialer Proteine abhängt, die insbesondere am Calcium-Stoffwechsel beteiligt sind. Die Proteinphosphatase 1, eine der wichtigsten Serin/Threonin-Phosphatasen im Herzen, wirkt der positiv-inotropen Wirkung myokardialer β-Adrenorezeptoren durch verstärkte Dephosphorylierung von Phospholamban, entgegen. Inhibiert wird die PP1 im Herzen durch den Inhibitor 1. Mithilfe von Affymetrix- Genexpressionsanalysen in erbB2-defizienten Mäuseherzen haben wir einen neuen PP1- Inhibitor identifiziert, KEPI. KEPI (PKC-dependent Protein-Phosphatase 1 Inhibitor) konnte darüberhinaus auch im Komplex mit Troponin-I nachgewiesen werden. In in-situ- Hybridisierungsanalysen konnten wir ferner zeigen, daß KEPI frühembryonal im Ausflußtrakt des Herzens und während der weiteren Entwicklung in allen Herzkammern exprimiert wird. Der Knockdown des KEPI-Homologs im Zebrafischherzen führt zu einer schweren kardialen Dysfunktion mit Zeichen der Wachstumsretardierung. Ziel dieses Projektes ist es über die Mutagenese des KEPI-Gens in der Maus zu untersuchen, welche Rolle KEPI bei der Entwicklung des Säugetierherzens spielt und welche Bedeutung KEPI im adulten Herzen zukommt. Das hier beantragte Projekt soll so zum weiteren Verständnis pathophysiologischer Mechanismen der Herzentwicklung/-funktion beitragen und zu neuen therapeutischen Konzepten führen.