p53-abhängige Virusreplikation im transgenen HCC Maus Mosaik Modell zur Aktivierung von chimären T Zellen

这些创伤是通过p53- abhängige病毒感染转基因HCC Mausmosaik-Modell引起的TZellen肿瘤特异性活动。通过五聚体分选和T-Zellrezeptoren将T-Zellen特异性的韦尔登病毒与肽结合，获得一种肿瘤模型抗原，并进行体外转化。这位女主角T-Zellen韦尔登和bzw在一起。应用p53-abhängigen病毒进行病毒治疗，以进行骨髓移植。免疫诱导剂在自然条件下诱导肿瘤的有效性，可通过逆转录病毒介导的肿瘤发生和模型抗原诱导韦尔登的基因转移来解决原位p53-defiziente/KRasG 12 V-Lebertumoren。尽管p53病毒疗法在Rahmen中对T-Zellen肿瘤特异性免疫的作用是消除韦尔登的关键，但它是一种值得我们借鉴的病毒疗法。Mit Hilfe的这些分析可以通过最佳刺激T-Zellen在Rahmen中的肿瘤特异性病毒感染来确定免疫治疗的效果，这些病毒感染也可以用于韦尔登移植后的肝癌消退。

Ziel dieses Antrages ist die Aktivierung von tumorspezifischen T Zellen durch eine p53- abhängige Virusinfektion im transgenen HCC Mausmosaik-Modell. Hierzu werden virusspezifische T-Zellen nach Peptidimpfung durch Pentamer-Sortierung gewonnen und mit T-Zellrezeptoren, die gegen ein Tumormodellantigen gerichtet sind, in vitro transduziert. Diese chimären T-Zellen werden anschließend mit bzw. ohne Stammzelltransplantation im Rahmen einer Virotherapie mit einem p53-abhängigen Virus appliziert. Um die Effektivität der induzierten Immunantworten in natürlich entstehenden Tumoren zu untersuchen, sollen orthotope p53-defiziente/KRasG12V-Lebertumoren durch retroviralen Gentransfer von Onkogenen und Modellantigenen induziert werden. Durch die starke Aktivierung von tumorspezifischen T-Zellen im Rahmen der p53-Virotherapie soll die Elimination von nichtinfizierten Tumorzellen verbessert werden, was ein wesentlicher Durchbruch für die Virotherapie darstellen würde. Mit Hilfe dieses Ansatzes kann zudem erstmalig die Effektvität einer Immuntherapie durch optimal stimulierte chimären T-Zellen im Rahmen einer tumorspezifischen Virusinfektion sowohl auf die Entstehung als auch auf die Regression von fortgeschrittenen HCCs im transgenen Tiermodell untersucht werden.