Analyse des Pathomechanismus beim Aicardi-Goutières Syndrom im Tiermodell: Autoimmunität durch unkontrollierte Aktivität endogener Retroelemente?

Defekte der inzellulären Nukleasen TREX1 and RNaseH2 Sowie Mutationen des SAMHD1-gene verursachen eine spaintane flommatorische Erkrankung，das Aicardi-Goutieres Syndrom(AGS)。Für die Pathgenese scheint eine inzelluläre Akkumulation von Nukleinsäuren，die eine eine Typ I-Interferon(干扰素)-Antwort auuslösen，von zentaler Bedeutung zu sein。未控制I型干扰素产物发现系统性红斑狼疮。Interessanter Weise Zeigt Diese Wichtige自身免疫性krankung eine关联MIT DER基因TREX1和RNASE_2A-C突变TREX1-Defiziente Mäuse entwickeln eine Typ I-Interferon-Abhängie Entzündung des Herzmuskels.Für die Mutationen derübrigen AGS-Loci Existieren keine Tierdelle(Für die Mutationen derübrigen AGS-Loci Existieren Keine TierModel)。我们计划在Zelltyp-Spezifischer Defizienz für TREX1下使用MIT vollständiger，在SAMHD1 zu Generieren下使用RNase H2，以及从Zelle和auf Ebene der zellulären Interaktionen im免疫系统zu unteruchenen。在Tieren MIT Defekten für TREX1中的Eine Aufklärung和Ereignisse in Tieren MIT Defekten für TREX1中，RNaseH2和SAMHD1的RNase H2 wind vusussichtlich wesentlich zum Verständris von AutoImmunität beitragen。

Defekte der intrazellulären Nukleasen Trex1 und RNAse H2 sowie Mutationen des SAMHD1- Genes verursachen eine spontane inflammatorische Erkrankung, das Aicardi-Goutieres Syndrom (AGS). Für die Pathogenese scheint eine intrazelluläre Akkumulation von Nukleinsäuren, die eine Typ I-Interferon (IFN)-Antwort auslösen, von zentraler Bedeutung zu sein. Eine unkontrollierte Typ I-IFN-Produktion findet sich auch beim systemischen Lupus erythematodes. Interessanter Weise zeigt auch diese wichtige Autoimmunerkrankung eine Assoziation mit Mutationen der Gene TREX1 und RNASEH2A-C. Trex1-defiziente Mäuse entwickeln eine Typ I-Interferon-abhängige Entzündung des Herzmuskels. Für die Mutationen der übrigen AGS-Loci existieren keine Tiermodelle. Wir planen Mäuse mit vollständiger oder Zelltyp-spezifischer Defizienz für Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 zu generieren, um an diesen Mutanten die Pathogenese auf Ebene der Zelle und auf Ebene der zellulären Interaktionen im Immunsystem zu untersuchen. Eine Aufklärung der pathogenetischen Ereignisse in Tieren mit Defekten für Trex1, RNAse H2 oder SAMHD1 wird voraussichtlich wesentlich zum Verständnis von Autoimmunität beitragen.