Massenspektrometrische Identifizierung und Charakterisierung neuer Moleküle unter spezifischer Stimulation der Membranrezeptoren der "Toll-like" Familie

Die membrane rezeptoren der Toll-like - family spielen eine zentrale - Rolle in der Aktivierung des eborenen Immunsystems 1-4。6 .脂多糖革兰氏阴性细菌（LPS） 6甲基化细菌DNA （CpG-DNA）。IL-6、IL-12和TNF在人先天免疫系统中的作用：促炎活性因子的产生和分泌Die Induktion diesel er inflammatorischen Antworten verläuft ber Die Aktivierung eines evolutionär konservierten Signaltransduktionsweges, welcher Die molek<e:1> le MyD88 und TRAF6 einschließt und Parallelen zum IL-1 industriertem Signaltransduktionsweges，重8-12。Die bisherige Datenlage, dass Die signaltransduktionge ' downstream ' von MyD88 f8r verschiedene刺激夜绝对一致的信号。Die Mechanismen der Rezeptoraktivierung selbst，即每个weitere， offenichtlich not endige molek<e:1>，即“Die Mechanismen der Rezeptoraktivierung”，即“Die Mechanismen der rezetoraktivierung”。在实验系统中，welches weitere entscheidende molek<e:1> in dieser Kaskade aufzudecken vermag， welches in der Verwendung eines GFP-MyD88融合蛋白，welches in murinen Makrophagen stabil gebildet wind和bereits erfolgreich publicziert wurde。合成蛋白质融合蛋白<e:1> （ber spezifische Antikörper präzipitiert werden kann, bietet es die Möglichkeit）生物化学分析与folgenden分子的定义，活性信号复合物的质谱分析。Die genergenererten Daten sollen durch vergleichende Proteom Profilinguntersuchungen （phospprotein - and Gesamtprotein- Profiling）

Die Membranrezeptoren der Toll-like -Familie spielen eine zentrale Rolle in der Aktivierung des angeborenen Immunsystems 1-4. Die Familie der TLRs umfasst bis heute 10 Mitglieder (TLR 1-10) 5 und sie erkennen spezifisch strukturell konservierte mikrobielle Bestandteile wie z.B. Lipopolysaccharide gram-negativer Bakterien (LPS) 6 oder unmethylierte bakterielle DNA (CpG-DNA) 7. Ihr Engagement führt in Zellen des innaten Immunsystems zur Produktion und Sekretion von pro-inflammatorischen Zytokinen wie IL-6, IL-12 und TNF¿. Die Induktion dieser inflammatorischen Antworten verläuft über die Aktivierung eines evolutionär konservierten Signaltransduktionsweges, welcher die Moleküle MyD88 und TRAF6 einschließt und Parallelen zum IL-1 induziertem Signaltransduktionsweg zeigt 8-12. Die bisherige Datenlage zeigt, dass die Signaltransduktionswege `downstream´ von MyD88 für verschiedene Stimuli nicht absolut kongruent sind. Die Mechanismen der Rezeptoraktivierung selbst, wie auch weitere, offensichtlich notwendige Moleküle dieses Signalweges sind bislang nicht oder nur teilweise definiert. Ein Experimentalsystem, welches weitere entscheidende Moleküle in dieser Kaskade aufzudecken vermag, liegt in der Verwendung eines GFP-MyD88 Fusionsproteins, welches in murinen Makrophagen stabil gebildet wird und bereits erfolgreich publiziert wurde. Da dieses Fusionsprotein über spezifische Antikörper präzipitiert werden kann, bietet es die Möglichkeit der biochemischen Aufreinigung und folgenden molekularen Definition des aktivierten Signalkomplexes durch massenspektrometrische Analysen (MALDI-TOF). Die generierten Daten sollen durch vergleichende Proteom Profilinguntersuchungen (Phosphoprotein- und Gesamtprotein- Profiling) komplementiert werden.