Identifizierung und Charakterisierung neuer spezifischer Zielstrukturen zur Entwicklung einer effizienten antikörperbasierten Therapie des Multiplen Myeloms

鉴定和表征新的特定靶结构，用于开发有效的基于抗体的多发性骨髓瘤疗法

• 批准号: 178689306
• 负责人: Professor Dr. Matthias Peipp
• 金额: --
• 依托单位: Sektion für Stammzell- und Immuntherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178689306?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; neuer; spezifischer

Trotz großer Fortschritte in der Behandlung des Multiplen Myeloms (MM) erreichen nur wenige Patienten ein zehnjähriges Überleben. Umso bedeutender ist die Entwicklung einer effektiven antikörperbasierten Therapie, wie sie bei Non-Hodgkin-Lymphomen schon Realität ist. Voraussetzung dafür sind Antikörper mit hoher Tumorspezifität und zytotoxischer Aktivität, die aber für maligne Plasmazellerkrankungen bislang fehlen. Um hier Abhilfe zu schaffen, sollen mit Antikörper-Phagen-Display bisher noch nicht definierte spezifische Oberflächenmarker auf malignen Plasmazellen identifiziert und für die antikörperbasierte Therapie des MM validiert werden. Dazu werden single-chain fragment of variable regions (scFv)-Phagen-Bibliotheken auf intakten Myelomzellen mit Hilfe einer subtraktiven Screening-Strategie durchsucht. Die erhaltenen scFv-Fragmente werden zur Untersuchung des Expressionsprofils eingesetzt und in funktionellen Analysen charakterisiert, um Informationen zur biologischen Funktion der neuen Oberflächenstrukturen zu erhalten und potentielle antitumorale Effektormechanismen zu identifizieren, die in Verbindung mit dem identifizierten Zielantigen besonders wirksam sind. Durch die Kombination von Phagen- Display mit einer effizienten Screening-Strategie, Expressionsprofiling und funktionellem Profiling, sollen neue spezifische Zielantigene auf Plasmozytomzellen definiert werden, die zur Entwicklung immuntherapeutischer Ansätze besonders geeignet sind.

在多发性骨髓瘤治疗中的巨大优势只会使患者更加健康。Umso bedutender ist die Entwicklung einer effektiven antikörperbasierten Therapie，wie sie bei Non-Hodgkin-Lymphomen schon Realität ist. Voraussetzung dafür sind Antikörper mit hoher Tumorspezifität und zytotoxischer Aktivität，die aber für maligne Plasmazellerkrankungen bislang fehlen.在临床上，使用Antikörper-Phagen-Display技术还不能确定用于鉴别MM患者血浆的Oberflächenmarker的特异性，也不能确定用于MM患者的antikörperbasierte Therapie韦尔登。利用噬菌体韦尔登单链可变区片段（scFv）-噬菌体文库，通过一种特异性筛选方法，对骨髓细胞进行整合。抗肿瘤单链抗体韦尔登可用于表达谱的研究和功能分析，以及新上呼吸道结构生物学功能的信息和潜在的抗肿瘤效应机制的鉴定，并与已鉴定的Zielantigen进行比较。通过有效的筛选、表达谱和功能谱的噬菌体联合显示，可以确定韦尔登中的新特异性Zielantigene，这对发育期免疫治疗的应答是非常重要的。