Identifizierung und Charakterisierung neuer spezifischer Zielstrukturen zur Entwicklung einer effizienten antikörperbasierten Therapie des Multiplen Myeloms

鉴定和表征新的特定靶结构，用于开发有效的基于抗体的多发性骨髓瘤疗法

• 批准号: 178689306
• 负责人: Professor Dr. Matthias Peipp
• 金额: --
• 依托单位: Sektion für Stammzell- und Immuntherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178689306?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; neuer; spezifischer

Trotz großer Fortschritte in der Behandlung des Multiplen Myeloms (MM) erreichen nur wenige Patienten ein zehnjähriges Überleben. Umso bedeutender ist die Entwicklung einer effektiven antikörperbasierten Therapie, wie sie bei Non-Hodgkin-Lymphomen schon Realität ist. Voraussetzung dafür sind Antikörper mit hoher Tumorspezifität und zytotoxischer Aktivität, die aber für maligne Plasmazellerkrankungen bislang fehlen. Um hier Abhilfe zu schaffen, sollen mit Antikörper-Phagen-Display bisher noch nicht definierte spezifische Oberflächenmarker auf malignen Plasmazellen identifiziert und für die antikörperbasierte Therapie des MM validiert werden. Dazu werden single-chain fragment of variable regions (scFv)-Phagen-Bibliotheken auf intakten Myelomzellen mit Hilfe einer subtraktiven Screening-Strategie durchsucht. Die erhaltenen scFv-Fragmente werden zur Untersuchung des Expressionsprofils eingesetzt und in funktionellen Analysen charakterisiert, um Informationen zur biologischen Funktion der neuen Oberflächenstrukturen zu erhalten und potentielle antitumorale Effektormechanismen zu identifizieren, die in Verbindung mit dem identifizierten Zielantigen besonders wirksam sind. Durch die Kombination von Phagen- Display mit einer effizienten Screening-Strategie, Expressionsprofiling und funktionellem Profiling, sollen neue spezifische Zielantigene auf Plasmozytomzellen definiert werden, die zur Entwicklung immuntherapeutischer Ansätze besonders geeignet sind.

Trotz großer Fortschritte in der Behandlung des multiple Myeloms (MM) erreichen nur wenige Patienten zehnjähriges Überleben。unso bedeutender ist die Entwicklung einer effeven antikörperbasierten Therapie, wiso bebei bei non - hodgkin - lymphoma schon Realität ist。Voraussetzung dafr sind Antikörper mit hoher Tumorspezifität und zytotoxischer Aktivität, die aber f<e:1> r恶性Plasmazellerkrankungen bislang fehlen。在此基础上，研究人员提出了一种新的研究方法，即在研究过程中发现新的研究方法，如：Antikörper-Phagen-Display在研究过程中发现新的研究方法Oberflächenmarker大足华美的单链可变区域的片段(scFv) -Phagen-Bibliotheken auf intakten Myelomzellen麻省理工学院帮助静脉subtraktiven Screening-Strategie durchsucht。Die erhaltenen scf - fragmente werden zur Untersuchung des expressionsprofesingesetetandandfunctionalisien分析特性，um Informationen zur生物学，funcktionandneuen Oberflächenstrukturen werhaltentenandpotential anti - tumor effektor mechanism of identifizien， Die in verindung mitdem identifizierten ziel抗原与受体的工作原理。Durch die组合噬菌体-显示及其高效筛选策略，表达谱分析和功能分子谱分析，sollen neue spezifische Zielantigene auf Plasmozytomzellen definiert werden， die zur Entwicklung immunotherapeutischer Ansätze behders基因分析。