Generierung onkolytischer Adenoviren mit Polysialinsäure-restringiertem Infektions- und Replikationsverahlten zur Therapie kleinzelliger Bronchialkarzinome

Polysialinsäure (PolySia) stellt - in zuckerhomolimer aus α2,8- verkn<e:1> pfter N-Acetylneuraminsäure (Sialinsäure) dar， dessen在wirelbeltieren中表达entwicklungsabhängig强度规则风。Während PolySia和posttranslationale修饰des neuralen Zelladhäsionsmoleküls (NCAM) in Verlauf der Ontogenese essentiell and der Steuerung zellulärer Kontakte beiliiliist， kandie glycanstruckturin adult外周细胞Geweben kaum noch nachgewiesen werden。恶性肿瘤患者神经皮肤发育不良（SCLC），细胞凋亡，细胞凋亡，细胞凋亡，细胞凋亡等。Die Höhe der polysia -表达与肿瘤转移相关。研究了肿瘤组织中PolySia蛋白的表达，并对其在肿瘤治疗中的应用进行了研究。Ziel des vorgeschlagenen projects ist, die Effizienz adenovirus -onkolytischer Therapieansätze zu steigeren, indem die eingesetzten Vektoren so verändert werden， indeh die Zielzellerkennung als auch die virale复制auf polysia阳性zellonzentriert和damit efficeffizedaudas tumorgeweb beschränkt bleiben。在此基础上，研究了抗肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物、抑制肿瘤药物等。

Polysialinsäure (PolySia) stellt ein Zuckerhomopolymer aus α2,8-verknüpfter N-Acetylneuraminsäure (Sialinsäure) dar, dessen Expression in Wirbeltieren entwicklungsabhängig streng reguliert wird. Während PolySia als posttranslationale Modifikation des neuralen Zelladhäsionsmoleküls (NCAM) im Verlauf der Ontogenese essentiell an der Steuerung zellulärer Kontakte beteilig ist, kann diese Glycanstruktur in adulten peripheren Geweben kaum noch nachgewiesen werden. Auf hochmalignen Tumoren neuroektodermalen Ursprungs wie z.B. dem kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC), kommt es jedoch zu einer starken Reexpression. Die Höhe der PolySia-Expression korreliert dabei mit dem Metastatisierungsgrad des Tumors. Diese hohe Expression im Tumor macht PolySia zu einem geeigneten Angriffspunkt einer gezielten Tumortherapie. Ziel des vorgeschlagenen Projekts ist es, die Effizienz adenoviral-onkolytischer Therapieansätze zu steigern, indem die eingesetzten Vektoren so verändert werden, dass sowohl die Zielzellerkennung als auch die virale Replikation auf PolySia-positive Zellen konzentriert und damit effizient auf das Tumorgewebe beschränkt bleiben. Ein weiteres Ziel des Antrags ist es, die Auswirkungen der PolySia-restringierten Tumorlyse auf die Balance der im Therapieverlauf provozierten Immunantworten gegen Virus und Tumor zu analysieren und die gewonnenen Erkenntnisse zur Entwicklung eines optimierten Therapieprotokolls heranzuziehen.