Strukturelle Grundlagen und physiologische Funktion des Cl-/H+ Gegenaustausches bestimmter CLC Chloridtransportproteine

CLC蛋白sind Cl- Kanäle oder Cl-/H+ Gegenaustauscher， erst k<s:1> rzlich f<e:1> r bakterielle CLC gezeiget。因此，在哺乳动物的反转运蛋白中，我们分别检测到内质酶ClC-4和ClC-5。ClC-5基因突变与细胞内切酶解与细胞内切酶解与细胞内切酶解与细胞内切酶解与细胞内切酶解与细胞内切酶解，während der KO von ClC-3 zu Neurodegeneration fhrt。Es wurde bisher angenommen, pass vesikuläre CLCs Cl—Kanäle sind and durch Neutralisation des Stroms der vesikulären H+-ATPase fgr die Ansäuerung von Endosomen whichtig sind。Der Befund, dass ClC-4 und -5 (und sicherlich aucch ClC-3) Cl-/H+- austauscher sind, wirft fundamentale Fragen auf; (1) Hat Der Cl-/H+- austausch f<e:1>, die Endosomen eine funcktionelle Bedeutung, die ber den Ladungsausgleich Der H+- pumpe hinausgeht？(2)焊缝与模具的断裂与断裂：断裂与断裂的确定性Kanälen与断裂？研究结果表明：1)敲入mausmodel， 1)敲入mausmodel， 2)敲入ClC-3和clc -5敲入Punktmutationen （Kanäle verwandeln）。Punkt(2)对小细胞肺癌蛋白的生物物理分析。离子转运蛋白的结构与功能[j] .浙江大学学报（自然科学版）。

CLC Proteine sind Cl--Kanäle oder Cl-/H+ Gegenaustauscher, wie erst kürzlich für bakterielle CLCs gezeigt. Wir fanden soeben, dass auch die endosomalen ClC-4 und ClC-5 aus Mammalia Antiporter sind. ClC-5 Mutationen verringern die renale Endozytose und verursachen die Dent¿sche Erkrankung, während der KO von ClC-3 zu Neurodegeneration führt. Es wurde bisher angenommen, dass vesikuläre CLCs Cl--Kanäle sind und durch Neutralisation des Stroms der vesikulären H+-ATPase für die Ansäuerung von Endosomen wichtig sind. Der Befund, dass ClC-4 und -5 (und sicherlich auch ClC-3) Cl-/H+-Austauscher sind, wirft fundamentale Fragen auf: (1) Hat der Cl-/H+-Austausch für die Endosomen eine funktionelle Bedeutung, die über den Ladungsausgleich der H+-Pumpe hinausgeht? (2) Welches sind die strukturellen Determinanten des Unterschieds zwischen Kanälen und Austauschern? Wir wollen (1) durch knock-in Mausmodelle, bei denen wir ClC-3 und -5 durch Punktmutationen in Kanäle verwandeln, beantworten. Punkt (2) werden wir durch biophysikalische Analyse von mutierten CLC Proteinen angehen. Die Fragestellung ist hochrelevant für die Zellbiologie, Krankheiten, und Struktur-Funktion von Ionentransportproteinen.