Protektive und immunmodulatorische Funktion von GDF-15 bei viraler Myokarditis

Die virale Myokarditis ist eine entzündliche Erkrankung des Myokards und eine häufige Ursache für eine delivative Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz. Herzmuskels的病毒感染在Myokard hervor中通过对Makrophagen、NK-Zellen（自然杀伤细胞）和T-Zellen进行免疫反应。生长分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15，GDF-15）是一种抗肿瘤和抗炎的Zytokin，在心肌梗死和心肌病中的表达明显增加。在本研究中，我们首先观察了GDF-15对β-Integrin在Granulozyten和Makrophagen上的粘附活性，以及对Entzündungszellen在Endothel上的粘附作用和在体内的迁移作用。实验性柯萨奇B3病毒心肌炎的特征性前病变与GDF-15有显著的相关性。GDF-15在病毒性心肌炎中的作用并不明显。我们认为GDF-15可以在心肌炎的早期激活和心肌浸润，并具有抗心肌保护作用。我们将观察GDF-15对炎症、病毒复制和心肌病的影响。我们将分析GDF-15诱导的β-Integrin的活性，并验证T-Zellen和NK-Zellen的效应差异和细胞毒性活性。GDF-15血清与炎症、心血管功能、血液动力学和临床试验的相关性可使患有炎性心肌病的患者韦尔登。

Die virale Myokarditis ist eine entzündliche Erkrankung des Myokards und eine häufige Ursache für eine dilatative Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz. Eine Virusinfektion des Herzmuskels ruft eine Immunreaktion mit Rekrutierung von Makrophagen, NK-Zellen (natürliche Killerzellen) und T-Zellen in das Myokard hervor. Growth-Differentiation Factor-15 (GDF-15) ist ein anti-apoptotisches und antiinflammatorisches Zytokin, dessen Expression im Herzen bei Myokardinfarkt und dilatativer Kardiomyopathie induziert wird. In eigenen Vorarbeiten konnten wir nachweisen, dass GDF-15 die Aktivierung der β-Integrin Adhäsionsmoleküle auf Granulozyten und Makrophagen verhindert und so die Adhäsion von Entzündungszellen am Endothel und deren Transmigration in das entzündete Gewebe reduziert. Eigene Vorversuche bei der experimentellen Coxsackievirus B3 Myokarditis haben eine signifikante Induktion von GDF-15 im Herzen gezeigt. Die Rolle von GDF-15 für die virale Myokarditis ist bislang nicht untersucht. Wir postulieren, dass GDF-15 zum einen eine überschießende Aktivierung und myokardiale Infiltration von Entzündungszellen bei der Myokarditis verhindert und zum anderen über anti-apoptotische Mechanismen kardioprotektive Effekte vermittelt. Wir werden die Effekte von GDF-15 auf Inflammation, Virusreplikation und Entwicklung einer dilatativen Kardiomyopathie in GDF-15-defizienten Mäusen untersuchen. Darüber hinaus wollen wir analysieren, ob die GDF-15-induzierte Deaktivierung der β-Integrine zu einer geringeren Aktivierung, veränderten Effektordifferenzierung und eingeschränkten zytotoxischen Aktivität von T-Zellen und NK-Zellen beiträgt. Schließlich werden wir bei Patienten mit inflammatorischer Kardiomyopathie die Assoziation der GDF-15 Serumspiegel mit Inflammation, kardialer Funktion, Hämodynamik und klinischem Verlauf analysieren.