Identifizierung molekularer Mechanismen der Cholestase-induzierten Leberfibrose

胆汁淤积症进展<s:1> hrt <e:1>：胆汁淤积症进展。肾移植与肾移植的治疗选择。疾病指征表：在欧洲和世界范围内，lebertransplantation的发病率为13%。聚类与Toxizität疏水剂Gallensäuren的研究进展[j]。Die zugrunde liegenden mechanmen saber nur unzureichend verstanden。Im Rahmen dieses projects solendaher i) Signalwege Gallensäure-induzierter Toxizität在primären人肝细胞的特性，ii)机制der Aktivierung肝炎Sternzellen （HSC）涉及hepatozellulärer人模型中的凋亡，体外的entschl<e:1>自身的凋亡和iii) die Bedeutung hepatozellulärer凋亡fr Leberschädigung和纤维化在模型中与慢性胆甾醇酯酶非tersucht werden。[8] [j] [j] [j] [j] [j] [d] [j] [d] [j] [d] [j]。Die hier vorgestellten Untersuchungen können unser mechanisties Verständnis der pathgenese chronic cholestatischer Erkrankungen verbesseren and zur Identifizierung neer therapeutischer Möglichkeiten fhren。

Die Progression cholestatischer Lebererkrankungen führt über die Fibrose zur Zirrhose der Leber. Die Lebertransplantation stellt dann die einzige kurative Therapieoption dar. Diese Indikation ist für 13% aller Lebertransplantationen in Europa verantwortlich. Der Akkumulation und Toxizität hydrophober Gallensäuren wird in diesem Krankheitsprozess eine zentrale Rolle zugesprochen. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind aber nur unzureichend verstanden. Im Rahmen dieses Projekts sollen daher i) Signalwege Gallensäure-induzierter Toxizität in primären humanen Hepatozyten charakterisiert werden, ii) Mechanismen der Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) infolge hepatozellulärer Apoptose im humanen Modell in-vitro entschlüsselt werden und iii) die Bedeutung hepatozellulärer Apoptose für Leberschädigung und Fibrose in Modellen akuter und chronischer Cholestase untersucht werden. Für das Projekt wird ein neues Mausmodell Cholestase-assoziierter Fibrose etabliert, das diese Analysen erstmals unter chronischen Bedingungen ermöglicht. Die hier vorgestellten Untersuchungen können unser mechanistisches Verständnis der Pathogenese chronisch cholestatischer Erkrankungen verbessern und zur Identifizierung neuer therapeutischer Möglichkeiten führen.