Untersuchung des modulierenden Effektes mesenchymaler Stammzellen im ZNS zur Förderung der Remyelinisierung und axonaler Regeneration

中枢神经系统（ZNS）的髓鞘脱失是一种典型的神经系统疾病，与人类多发性骨骼肌（MS）的状态类似。在第一个Förderperiode的Rahmen wurde geigt，dass aktivierte Mikroglia und ein damit eregehendes proinflammatorisches Mikromilieu einen initialen Prozess darstellen，der progressive Axonopathien und Myelinverlust bedingt。假设可以证明，一种抗炎微环境可以对炎症反应产生影响。在一个治疗安纳托利亚，这种微环境对心脏的影响是最好的。最后，中间层Stammzellen（MSC）的最后一步是韦尔登。这个假设只适用于韦尔登。在一个实验性的动物模型中，犬和人MSC在小鼠中表现出良好的脱髓鞘和毒性脱髓鞘韦尔登模型。Zunächst soll der beste benefikationsweg（静脉内、鼻内、腔内、腔内）für eine möglichst effiziente Einwanderung von MSC in die Läsionen festgelegt韦尔登。在ZNS（zerebral and spinal）中进行脱髓鞘（entzündlich and toxisch）模型的验证，并对MSC在再髓鞘形成中的作用进行评价，在M1-和M2-极化和Mikroglia/Makrophagen可塑性的基础上进行微环境轴突检查。Insgesamt韦尔登die Ergebnisse neue Erkenntnisse zum Wirkmechanismus von MSC bei demyelinisierenden Erkrankungen aufzeigen sowie die Voraussetzung für eine Translation in den klinischen Einquiggewährleisten.

Die Demyelinisierung im zentralen Nervensystem (ZNS) ist ein typisches Merkmal bei kaninen Erkrankungen wie der Staupe oder der humanen Multiplen Sklerose (MS) sowie auch bei Rückenmarksschäden nach Bandscheibenvorfall. Im Rahmen der ersten Förderperiode wurde gezeigt, dass aktivierte Mikroglia und ein damit einhergehendes pro-inflammatorisches Mikromilieu einen initialen Prozess darstellen, der progressive Axonopathien und Myelinverlust bedingt. Ausgehend von diesen Beobachtungen wurde die Hypothese aufgestellt, dass ein antiinflammatorisches Mikromilieu den Krankheitsverlauf günstig beeinflussen kann. Ein therapeutischer Ansatz, dieses Mikromilieu günstig zu beeinflussen besteht derzeit nicht. Neuere Untersuchungen sprechen dafür, dass dies mittels mesenchymaler Stammzellen (MSC) erreicht werden könnte. Diese Hypothese soll in dem beantragten Projekt überprüft werden. In einem translationalen Ansatz sollen murine, kanine und humane MSC vergleichend in murinen, entzündlich- und toxisch-demyelinisierten Modellen untersucht werden. Zunächst soll der beste Applikationsweg (intravenös, intranasal, intrathekal, intraläsionell) für eine möglichst effiziente Einwanderung von MSC in die Läsionen festgelegt werden. Die effizienteste Applikationsart wird dann in verschiedenen Modellen mit Demyelinisierung (entzündlich und toxisch) im ZNS (zerebral und spinal) eingesetzt und der Einfluss von MSC auf die Remyelinisierung, Axonschädigung sowie das Mikromilieu unter besonderer Berücksichtigung der M1- und M2-Polariät und der Plastizität von Mikroglia/Makrophagen untersucht. Insgesamt werden die Ergebnisse neue Erkenntnisse zum Wirkmechanismus von MSC bei demyelinisierenden Erkrankungen aufzeigen sowie die Voraussetzung für eine Translation in den klinischen Einsatz gewährleisten.