Disturbances of genomic imprinting in miscarriages after assisted reproductive technologies

Assistierte Reproduktionstechniken（ART）greifen in äußerst sensitive Phasen der Entwicklung ein，in denen das Genom reprogrammiert wird und besonders anfällig für epigenetische Störungen ist.这一研究是一个系统分析ART对人类基因的更大影响的研究。Ausgangsmaterial sind Gehirn Gewebebebebebebeben von Gehirn，Leber und Plazenta von 30 Fehlgeburten（15.- 25. Schwangerschaftswoche）nach In Vitro Fertilization（IVF）or der Intrazytoplasmatischer Spermieninjection（ICSI）und von 30 Fehlgeburten nach natürlicher Konzeption.研究韦尔登对8种基因、PLAG 1、MEST、IGF 2-H19、CDKN 1C、MEG 3-DLK 1和PEG 3的不同甲基化和等位基因表达的影响，以及在Mausmodell和/或人类发育中的差异调节。在IVF/ICSI-Fehlgeburten中，亚硫酸氢盐序列韦尔登可用于测定研究基因的不同甲基化区域（DMR）的甲基化水平，并可进行有效控制。真菌DMR具有压印控制功能。通过对转基因的核基因多态性进行焦磷酸测序，可以检测到自身基因组中基因的等位基因表达。这项研究韦尔登引起了人们的注意，因为基因工程是一项为人类研究而设计的工程，它的艺术性是重新编程的风险。

Assistierte Reproduktionstechniken (ART) greifen in äußerst sensitive Phasen der Entwicklung ein, in denen das Genom reprogrammiert wird und besonders anfällig für epigenetische Störungen ist. Ziel dieser Studie ist eine systematische Analyse möglicher Effekte von ART auf geprägte Gene beim Menschen. Ausgangsmaterial sind Gewebeproben von Gehirn, Leber und Plazenta von 30 Fehlgeburten (15.-25. Schwangerschaftswoche) nach In Vitro Fertilisation (IVF) oder Intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) und von 30 Fehlgeburten nach natürlicher Konzeption. Untersucht werden die differentielle Methylierung und allelspezifische (elternspezifische) Expression von 8 geprägten Genen, PLAG1, MEST, IGF2-H19, CDKN1C, MEG3-DLK1 und PEG3, deren Fehlregulation im Mausmodell und/oder beim Menschen Entwicklungsstörungen hervorruft. Mit Hilfe der Bisulphitsequenzierung werden die Methylierungsmuster der differentiell methylierten Regionen (DMRs) der studierten Gene in IVF/ICSI-Fehlgeburten mit denen in den Kontrollen verglichen. Die DMRs fungieren als Imprintingkontrollzentren. Durch Pyrosequenzierung von transkribierten Einzelnukleotidpolymorphismen wird die allelspezifische Expression der geprägten Gene in den selben Geweben/Fehlgeburten untersucht. Die Ergebnisse dieser Studie werden zeigen, ob die fehlerhafte Prägung von Genen eine Ursache für die hohe Schwangerschaftsverlustrate beim Menschen ist und inwieweit ART das Risiko für Reprogrammierungsdefekte steigert.