Einfluß der Natur von Antigenen auf die Entwicklung von Effektor- und Gedächnisimmunantworten

我们可以在小鼠肿瘤模型中预先检测IL-2 bzw。在肿瘤微环境中培养黑色素瘤的新生儿。Diese Tumorrückbildung war jeweils mit der Infiltration des Tumors mit melanomspezifischen，d.h. TRP 2与Zellen相关。其他未使用的Zytokine也可用于免疫调节：在免疫调节剂（Effektordifferenzierung、Homingverhalten、Gedächtnisausbildung）中使用IL-2，可诱导第三代免疫调节剂Gewebe用于免疫调节。由于研究的局限性，在小鼠特异性免疫组织化学中，用于诱导和特性的Melanommodell（ELISPOT，肽/MHC-Multimer Färbungen）仅能产生一种特异性抗体，并在MHC-restringierten肽库中区分不同的抗原，因此，抗原技术在免疫组织化学中的作用仅能韦尔登。近几年来，通过对T-Zellepitopen韦尔登的进一步鉴定，发现了一个肿瘤抗原组，一个与抗原相关的肿瘤间质。在这个项目中，研究者们将韦尔登的表达和抗原的性质结合到免疫组织中。在另一个研究中，我们发现了法师、Survivin和FAP的抗原表位。In der beantragten Förderungsperiode wollen wir folgenden Fragen nachgehen：I. Gegen welche Antigene richten sich，spontane` Antitumor-Immunantworten？二.自然的影响des Expressionsmusters von Antigenen auf den Verlauf von zellulären Immunantworten III. Lokalisiertes und systemisches Gedächtnis：Eine Frage der Antigen-Expression？四. CD 28-vermittelter Ko-Stimulation für Initiation bzw的相关性有效期肿瘤特异性免疫抑制剂

In Vorarbeiten konnten wir in murinen Tumormodellen zeigen, daß die Anreicherung von IL-2 bzw. LT¿ im Tumormikroenvironment zu einer Rückbildung von Melanomen führt. Diese Tumorrückbildung war jeweils mit der Infiltration des Tumors mit melanomspezifischen, d.h. TRP2 reaktiven Zellen assoziiert. Die beiden untersuchten Zytokine zeigten jedoch unterschiedliche Wirkungsweisen: während IL-2 im Wesentlichen bereits bestehende Immunantworten moduliert (Effektordifferenzierung, Homingverhalten, Gedächtnisausbildung), führte LT¿ über die Induktion von tertiärem lymphatischem Gewebe zur Neuinduktion von Immunantworten. Bisherige Untersuchungen wurden dadurch limitiert, dass im murinen Melanommodell für die Induktion und die Charakterisierung (ELISPOT, Peptid/MHC-Multimer Färbungen) von spezifischen Immunantworten nur ein begrenztes und auf melanozytäre Differenzierungsantigene beschränktes Repertoire von MHC-restringierten Peptidepitopen zur Verfügung stand, so daß die Rolle der Art des Antigens für die Entwicklung und den Verlauf von Immunantworten nur eingeschränkt addressiert werden konnte. Innerhalb der letzten Jahre konnten aber eine Reihe von weiteren Kbrestringierten T-Zellepitopen identifiziert werden, die die verschiedenen Gruppen der Tumorantigene, einschließlich Tumorstroma assoziierter Antigene repräsentieren. In dem projektierten Forschungsvorhaben soll nun untersucht werden inwieweit sich das Expressionsmuster und die Natur von Antigenen auf den Verlauf von Immunantworten auswirken. Im Einzelnen handelt es sich hierbei um Epitope von MAGE, Survivin und FAP¿. In der beantragten Förderungsperiode wollen wir folgenden Fragen nachgehen: I. Gegen welche Antigene richten sich ,spontane` Antitumor-Immunantworten? II. Einfluss der Natur bzw. des Expressionsmusters von Antigenen auf den Verlauf von zellulären Immunantworten III. Lokalisiertes und systemisches Gedächtnis: Eine Frage der Antigen-Expression? IV. Relevanz von CD28-vermittelter Ko-Stimulation für Initiation bzw. Effektorphase tumorspezifischer Immunantworten