Prozesse der Mutagenese der humanen mitochondrialen DNA

线粒体DNA突变来自Vielzahl神经供应Erkrankungen(线粒体变性和癫痫)也是如此。ZUSätzlich zu病原体突变在mtDNA中找到了一个中立的位置，并在进化过程中发现了遗传标记。我是人类线粒体DNA的高突变和DNA重组，骨骼肌和成纤维细胞的系统。Dazu Sollen vorliegende Gewebeproen von Human Hirn，Skettmuskel and Fibroblasten MIT倍增mtDNA异质性hinsichtlich der auftretenden等位基因Verteilungsmuster MIT分子生物学方法分析方法是，嗯mögliche Rekombinationsereignisse zu detektieren and von Prozessder超级突变abzugrenzen。Vergleichende Untersuhugen sind是一种转基因的毛细管植物，Kombinationen von Heterologen mtDNA Molekülen en。Von den Ergebnissen Dieser Untersuhugen erwarn ein Besseres Verständns in Besseres Verständns der Relationanten Prozesse，die zum Entstehen der komplexen Verteilungsmuster der线粒体mtDNA Mutationen im postmittischen Gewebe(Hirn And Skettmuskel)and mittischen Gewebe(Fibroblasten)beitragen.

Mutationen der mitochondrialen DNA sind mit einer Vielzahl neurologischer Erkrankungen (mitochondriale Zytopathien und Epilepsie) assoziiert. Zusätzlich zu pathogenen Mutationen findet man Mutationen der mtDNA auch an neutralen Positionen, die als genetische Marker der Evolution von Organismen verwendet werden. Im vorliegenden Projektantrag sollen die Prozesse, die zur Entstehung und Fixierung von Mutationen der humanen mitochondrialen DNA beitragen - wie Hypermutation und DNA Rekombination - im Hirn, Skelettmuskel und kultivierten Fibroblasten systematisch untersucht werden. Dazu sollen vorliegende Gewebeproben von humanen Hirn, Skelettmuskel und Fibroblasten mit multipler mtDNA Heteroplasmie hinsichtlich der auftretenden allelischen Verteilungsmuster mit molekularbiologischen Methoden analysiert werden, um mögliche Rekombinationsereignisse zu detektieren und von Prozessen der Hypermutation abzugrenzen. Vergleichende Untersuchungen sind an transgenen Mausmodellen geplant, die Kombinationen von heterologen mtDNA Molekülen enthalten. Von den Ergebnissen dieser Untersuchungen erwarten wir ein besseres Verständnis der relevanten Prozesse, die zum Entstehen der komplexen Verteilungsmuster der mitochondrialen mtDNA Mutationen im postmitotischen Gewebe (Hirn und Skelettmuskel) und mitotischen Gewebe (Fibroblasten) beitragen.