Oxidativer Stress und DNA Reparatur bei der Motoneurondegeneration

通过近2.5年的研究，证实了在ZNS和ALS的高浓度氧化应激条件下，存在一种典型的散发性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的代谢产物，并建立了Cu/Zn SOD G93 A（SOD 1G 93 A）的动物模型。因此，抗氧化应激并没有遗传毒性效应，因此，我们认为，抗氧化应激与MMP-2和MMP-9的活性分子效应有关。有趣的是，新的出版物中，通过蛋白质水解方法将MMP 9转化为一种新的分类角色（Verdauung von Gewebe），最好是将IL-1β转化为微生物活性。MMPs在神经元发育过程中具有重要的信号转导作用。在ZNS的神经元变性过程中，Gliazellen在变性过程中的作用最大。结果表明，在新的假设下，通过MMP激活，可以使微胶质细胞在ALS中产生氧化应激，并使微胶质细胞在ALS中发生变性。在新的Förderperiode，neben dem Abschluss的Untersuchungen zu der Rolle des oxidativen Stresses and dessen Marker before the ALS，besonders die Rolle and Aktivierung der the ALS untersucht韦尔登。Bei Mikrogliazellen kommt es im Vergleich zu anderen Geweben des Körpers nicht zu einer Erneuerung des Bestandes dieser gewebsständigen Makrophagen. Zellersatztherapie könte damit eine wichtige Bedeutung zukommen.

Unsere Untersuchungen der letzten 2,5 Jahre haben etabliert, dass eine Belastung mit oxidativem Stress im ZNS und der Haut ein gemeinsames Merkmal der menschlichen sporadischen ALS und des einzigen etablierten Mausmodells, der Cu/Zn SOD G93A Maus (SOD1G93A) ist. Da jedoch keine eindeutigen genotoxischen Effekte als Antwort auf den oxidativen Stress identifiziert wurden, deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass der Krankheitsverlauf mit der Aktivierung potentieller Effektormoleküle des oxidativen Stresses wie MMP-2 und MMP-9, korreliert. Interessanterweise zeigen neue Publikationen, dass zum Beispiel MMP9 neben seiner klassischen Rolle (Verdauung von Gewebe), besonders via proteolytischer Prozessierung von Il-1β zur Aktivierung von Mikroglia führen kann. Dies etabliert MMPs als wichtige Signaltransduktionsfaktoren im neuronalen Entzündungsprozess. Da der neuronale Degenerationsprozess im ZNS nicht-zellautonom verläuft, kommt Gliazellen eine wichtige Rolle bei der Degeneration zu. Dies resultiert nun in der neuen Hypothese, dass möglicherweise Mikrogliazellen, via MMP Aktivierung, das zelluläre Zielobjekte des oxidativen Stresses bei der ALS sind, und dadurch aktivierte Mikroglia zur Degeneration bei der ALS beitragen. Daher soll in der neuen Förderperiode, neben dem Abschluss der Untersuchungen zu der Rolle des oxidativen Stresses und dessen Marker bei der ALS, besonders die Rolle und Aktivierung der Mikroglia bei der ALS untersucht werden. Bei Mikrogliazellen kommt es im Vergleich zu anderen Geweben des Körpers nicht zu einer Erneuerung des Bestandes dieser gewebsständigen Makrophagen. Einer Zellersatztherapie könnte damit eine wichtige Bedeutung zukommen.