Tight Junction-Proteine bei entzündlichen Darmerkrankungen

[endendeten Colon bei Morbus Crohn werden] (i) mechanmen epithelial - aler Barrierestörung mittel阻抗分析，电导扫描，Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, konfokaler Mikroskopie， Western-blotting和定量PCR分析。]Dabei werden, Occludin, Mitglieder, claudin - family, componenten，上皮蛋白紧密连接。Dann (ii) wind der Frage nachgegangen, ob die Barrierestörung bei M. Crohn entzzndungshbedingt ist - also sekundärer nature - oder ob . uch Hinweise fre eine primäre Barrierestörung bei den Tight junction - molek<e:1> len finden。在weiterer Schwerpunkt （iii）风中，在包囊炎的上皮细胞紧密连接的特征。白细胞介素-1ß，白细胞介素-1ß，白细胞介素-6和白细胞介素-13在HT-29/ b6 - zellkulturmodel研究中对上皮细胞紧密连接的调节机制（iv）和（iv）蛋白质表达水平(halblebenseiten和ihre subzelluläre verilung， (v) derenmrna表达水平（mRNAStabilitäten），（vi） deren Promotor-Aktivität和（vii） dabei相关的信号转导机制机制与zytokin - einflsse samt irer intrazellulären Signalwege and nuklearen Bindungsfaktoren。Schließlich (viii) werden einzelne am Zellkultursystem identifizierte regulationseinflsse am ativen dam (gestrippten Rektumpräparat) bestätigt。

Im entzündeten Colon bei Morbus Crohn werden (i) Mechanismen epithelialer Barrierestörung mittels Impedanzanalyse, Conductance Scanning, Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, konfokaler Mikroskopie sowie Western-blotting und quantitativer PCR analysiert. Dabei werden Occludin und Mitglieder der Claudin-Familie als Komponenten der epithelialen Tight Junction erfasst. Dann (ii) wird der Frage nachgegangen, ob die Barrierestörung bei M. Crohn entzündungsbedingt ist - also sekundärer Natur - oder ob sich auch Hinweise für eine primäre Barrierestörung bei den Tight Junction-Molekülen finden. Ein weiterer Schwerpunkt (iii) wird in der Charakterisierung der epithelialen Tight Junction bei Pouchitis bestehen. Weiterhin werden Mechanismen der entzündlichen Regulation der epithelialen Tight Junction durch TNF¿, Interferon-¿, lnterleukin-1ß, lnterleukin-6 und lnterleukin-13 im HT-29/B6-Zellkulturmodell studiert, und zwar (iv) das Expressionslevel der Proteine samt Halblebenszeiten und ihre subzelluläre Verteilung, (v) deren mRNA-Expression samt mRNAStabilitäten, (vi) deren Promotor-Aktivität und (vii) dabei relevante Signaltransduktionsmechanismen wie Zytokin-Einflüsse samt ihrer intrazellulären Signalwege und nuklearen Bindungsfaktoren. Schließlich (viii) werden einzelne am Zellkultursystem identifizierte Regulationseinflüsse am nativen Darm (gestrippten Rektumpräparat) bestätigt.