Molecular analysis of the metalloprotease-mediated processing of cell surface ligands involved in the transactivation of the epidermal growth factor receptor

通过表皮细胞受体(EGFR)和刺激Von Vertretern der Klasse der G Protein-gekoppelten ZelloberfläChen-rezeptoren is ein centismus zahlreichen zellulären Signalüber-trawargsvorgängen.在TransaktivierungsvOrgang wird dech MetalloProteasen Vermittelt下，死于Zelloberfläche Liganden des EGFRs Des EGFRs Des Spezifische Proteolyse in die akaktivierungsvogarg wird wird ch MetalloProteasen vermittelt，de Zelloberfläche Liganden des EGFRs des EGFRs Des Spezifische Proteolyse in die akuberführen.在杰多克，我们不知道的是，我们的Spaltungs-prozesse规则是和aufgrund Welcher Molekularen机制的verschiedene G蛋白-gekoppelte rezeptoren unterschiedliche金属蛋白酶的珠宝和这里的Liganden des EGFRs规则ieren könnnen。我们用质量光谱、化学-生物化学方法和遗传RNA--干扰素-研究系统，对这一系统进行了定量。HERDURCH Sollen Neue zelluläre Interaktions-Partner von MetalloProteasen Sowie von Liganden des EGFRs Iert and auf ire Funktionelle Bedeutung beder der Transaktivierung Hin Untersuht den.所有的金属蛋白都是有规则的，不同的是，金属蛋白的规则。

Die Transaktivierung des epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) nach der Stimulation von Vertretern der Klasse der G Protein-gekoppelten Zelloberflächen-rezeptoren ist ein zentraler Mechanismus bei zahlreichen zellulären Signalüber-tragungsvorgängen. Der Transaktivierungsvorgang wird durch Metalloproteasen vermittelt, die an der Zelloberfläche Liganden des EGFRs durch spezifische Proteolyse in die aktive Form überführen. Unklar ist jedoch, wie diese Spaltungs-prozesse reguliert werden und aufgrund welcher molekularen Mechanismen verschiedene G Protein-gekoppelte Rezeptoren unterschiedliche Metalloproteasen oder jeweils andere Liganden des EGFRs regulieren können. Im Rahmen des beantragten Vorhabens sollen diesen offenen Fragen mittels quantitativer Massen-spektrometrie, chemisch-biologischen Methoden und gezielten RNA-Interferenz-Studien systematisch adressiert werden. Hierdurch sollen neue zelluläre Interaktions-partner von Metalloproteasen sowie von Liganden des EGFRs identifiziert und auf ihre funktionelle Bedeutung bei der Transaktivierung hin untersucht werden. Zudem soll geklärt werden, inwieweit die Ligandenspaltung durch Phosphorylierung von Metalloproteasen reguliert wird.