Tumor Nekrose Faktor-alpha vermittelte Modulation ektoper neuronaler Aktivität nach Nervenläsionen und deren funktionelle Relevanz für die Schmerzentwicklung

Läsionen des Nervensystems führen oftu schwer behandelbaren Schmerzsyndromen. Zahlreiche说，促炎性细胞因子在一个角色中起作用。根据上述假设，神经传导对细胞内肿瘤坏死因子-α（TNF）信号的激活作用，可以通过自发性活动的发生和调节来调节细胞膜。Vereinbar dame kürzlich gezeigt韦尔登，在抗TTX钠通道激活的脊髓神经节神经元中的TNF，以及系统中的Hinweise或钾通道出血。Im beantragten Projekt soll 1.）auf zellulärer Ebene（Patch-Clamp）die TNF-，p38- und Akt-vermittelte Modulation von Na-，Kalium- und Calciumströmen analysiert韦尔登，2.）die Bedeutung dieser Modulation für die Spontanaktivität nach Nervenläsionen im Organmodell（Einzelfaserableitungen）nachvollzogen韦尔登，und 3.）die in vivo Relevanz für das Schmerzverhalten im Tiermodell（intraneurale TNF reckation bzw. Nervenläsion an Knock-out Mäusen）mittels Gabe selektiver Inhibitoren analysiert韦尔登（Verhaltenstests）。本项目旨在从药物治疗的新视角探讨神经病理性许默茨综合征。

Läsionen des Nervensystems führen oft zu schwer behandelbaren Schmerzsyndromen. Zahlreiche Studien belegen, dass proinflammatorische Zytokine hierbei eine Rolle spielen. Unser Vorhaben folgt der Hypothese, dass Nervenläsionen zur Aktivierung der intrazellulären Tumor Nekrose Faktor-α (TNF) Signalkaskade führen, die über eine Veränderung von Membranströmen die Entwicklung von Spontanaktivität und somit die Schmerzentstehung moduliert. Vereinbar damit konnte kürzlich gezeigt werden, dass TNF in Spinalganglienneuronen TTX-resistente Natriumkanäle aktiviert, in anderen Systemen liegen Hinweise auf eine Hemmung von Kaliumkanälen vor. Im beantragten Projekt soll 1.) auf zellulärer Ebene (Patch-Clamp) die TNF-, p38- und Akt-vermittelte Modulation von Natrium-, Kalium- und Calciumströmen analysiert werden, 2.) die Bedeutung dieser Modulation für die Spontanaktivität nach Nervenläsionen im Organmodell (Einzelfaserableitungen) nachvollzogen werden, und 3.) die in vivo Relevanz für das Schmerzverhalten im Tiermodell (intraneurale TNF Applikation bzw. Nervenläsion an Knock-out Mäusen) mittels Gabe selektiver Inhibitoren analysiert werden (Verhaltenstests). Das Projekt soll neue Perspektiven der Pharmakotherapie bei neuropathischen Schmerzsyndromen eröffnen.