Tumor Nekrose Faktor-assoziierte Faktoren in der Atherosklerose

动脉粥样硬化中肿瘤坏死因子相关因素

• 批准号: 34753055
• 负责人: Professor Dr. Andreas Zirlik
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34753055?language=en
• 关键词: Tumor; Nekrose; Faktor; assoziierte; Faktoren

Tumor Nekrose Faktor Rezeptor-Assoziierte Faktoren (TRAFs) fungieren als Signaltransduktoren der TNF und IL-1/Toll-like Rezeptorsuperfamilie und vermitteln als solche wichtige biologische Funktionen wie z.B. Zellproliferation, Apoptose und insbesondere auch inflammatorische Prozesse. Die Atherosklerose mit ihrer in den Industrienationen hohen Inzidenz und ansteigenden Mortalität und Morbidität ist eine inflammatorische Erkrankung, in der die o.g. Zytokinfamilien von entscheidender pathophysiologischer Bedeutung sind. TRAF Funktionen in Makrophagen, Endothelzellen und glatten Muskelzellen, den wesentlichen Bestandteilen atherosklerotischer Plaques, sind weitgehend unerforscht. Die im Rahmen des vorausgehenden Erstantrages gewonnen Daten des Antragstellers zeigen nicht nur, dass TRAFs in atherosklerotischem Gewebe überexprimiert werden und in Atherom-assoziierten Zellen wichtige pro-inflammatorische Funktionen differenziell regulieren. Vielmehr weisen sie nach, dass TRAFs direkt Atherogenese modulieren. So konnte gezeigt werden, dass TRAF1 Defizienz zu verringerter Atherogenese am Mausmodell führt, währende TRAF5 defiziente Tiere größere Plaques entwickeln als entsprechende Kontrolltiere. Im Rahmen dieses Folgeantrages soll die Rolle von TRAFs bei der Atherosklerose in vivo abschließend charakterisiert und die zu Grunde liegenden Mechanismen aufgedeckt werden. Darüber hinaus soll basierend auf den bereits gewonnen klinischen Daten, welche eine Korrelation der Expression von TRAFs im Blut mit Atherosklerose und inflammatorischen Markern zeigen, der Wert von TRAFs als Marker und Risikomarker für Atherosklerose und ihre Folgekomplikationen evaluiert werden. In der Zusammenschau der in vitro, in vivo und klinischen Befunde soll somit ein umfassender Beitrag zur Beurteilung von TRAFs in ihrem Wert für Diagnostik und Therapie der Atherosklerose und des akuten Koronarsyndroms geleistet werden.

肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAFs）是TNF和IL-1/Toll样受体家族的信号转导通路，具有生物学功能。细胞增殖、凋亡和凋亡也是炎症过程。在工业化的高收入人群中，动脉粥样硬化以及死亡率和发病率是一种炎症性疾病，在老年人中。Zytokinfamilien von entscheidender pathophysiologischer Bedeutung sind. TRAF在噬菌体、内皮细胞和粘膜细胞中的作用，以及在动脉粥样硬化斑块中的最佳作用，均有待进一步研究。在动脉粥样硬化治疗中，TRAFs的作用不只是韦尔登，而在动脉粥样硬化相关疾病中，TRAFs的促炎作用是不同的。很多人认为TRAFs直接导致动脉粥样硬化。因此，韦尔登认为，TRAF 1 Defizienz zu verringerter Atherogenese am Mausmodell führt，当TRAF 5 defiziente Tiere größere Plaques entwickeln als entsprechende Kontrolltiere。在体内，TRAFs在动脉粥样硬化中的作用具有明显的特征，并在韦尔登的基础上建立了相应的机制。因此，在临床资料的基础上，探讨了动脉粥样硬化和炎症标志物的血中TRAFs表达的相关性，以及TRAFs作为动脉粥样硬化标志物和风险标志物的价值及其与韦尔登的相容性。在体外、体内和临床研究中，我们发现TRAFs在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征韦尔登的诊断和治疗中具有重要作用。