Tumor Nekrose Faktor-assoziierte Faktoren in der Atherosklerose

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Tumor Nekrose Faktor Rezeptor-Assoziierte Faktoren (TRAFs) fungieren als Signaltransduktoren der TNF und IL-1/Toll-like Rezeptorsuperfamilie und vermitteln als solche wichtige biologische Funktionen wie z.B. Zellproliferation, Apoptose und insbesondere auch inflammatorische Prozesse. Die Atherosklerose mit ihrer in den Industrienationen hohen Inzidenz und ansteigenden Mortalität und Morbidität ist eine inflammatorische Erkrankung, in der die o.g. Zytokinfamilien von entscheidender pathophysiologischer Bedeutung sind. TRAF Funktionen in Makrophagen, Endothelzellen und glatten Muskelzellen, den wesentlichen Bestandteilen atherosklerotischer Plaques, sind weitgehend unerforscht. Die im Rahmen des vorausgehenden Erstantrages gewonnen Daten des Antragstellers zeigen nicht nur, dass TRAFs in atherosklerotischem Gewebe überexprimiert werden und in Atherom-assoziierten Zellen wichtige pro-inflammatorische Funktionen differenziell regulieren. Vielmehr weisen sie nach, dass TRAFs direkt Atherogenese modulieren. So konnte gezeigt werden, dass TRAF1 Defizienz zu verringerter Atherogenese am Mausmodell führt, währende TRAF5 defiziente Tiere größere Plaques entwickeln als entsprechende Kontrolltiere. Im Rahmen dieses Folgeantrages soll die Rolle von TRAFs bei der Atherosklerose in vivo abschließend charakterisiert und die zu Grunde liegenden Mechanismen aufgedeckt werden. Darüber hinaus soll basierend auf den bereits gewonnen klinischen Daten, welche eine Korrelation der Expression von TRAFs im Blut mit Atherosklerose und inflammatorischen Markern zeigen, der Wert von TRAFs als Marker und Risikomarker für Atherosklerose und ihre Folgekomplikationen evaluiert werden. In der Zusammenschau der in vitro, in vivo und klinischen Befunde soll somit ein umfassender Beitrag zur Beurteilung von TRAFs in ihrem Wert für Diagnostik und Therapie der Atherosklerose und des akuten Koronarsyndroms geleistet werden.