高齢者糖尿病のサルコペニア予防のための新規栄養療法の確立

【高齢者糖尿病患者におけるサルコペニアを再現するマウスモデルの確立】①老化促進マウスSenescence-Accelerated Mouse Prone (SAMP) 8/TaSlc高齢サルコペニアモデルマウスを樹立するにあたり、老化促進マウスとして知られるSAMP8マウスを用いた。SAMP8は通常飼育により32週齢時点で明確な老化が認められること、高脂肪食（HFD）での飼育にて糖尿病化を来すことが報告されている。対照群として同系統で正常老化を示す Senescence-Accelerated Mouse Resistant (SAMR) 1を用いた。結果、HFD飼育によって、SAMR1と比較してSAMP8で握力の低下およびローターロッドの耐用時間の減少が認められた。随時血糖については、高血糖化したが、SAMR1と同程度であった。②Carbohydrate response element-binding protein (ChREBP)の欠失(Chrebp-/-)マウスChREBPはグルコース応答性転写因子で脂肪酸合成関連遺伝子の発現を増強する。インスリン抵抗性を呈することが報告されているChrebp-/-マウスに、(1)Insulin2遺伝子変異を有するAkitaマウスとの交配や、(2)ストレプトゾシン(STZ)投与によりインスリン分泌不全を誘発し、高度のインスリン作用不足を伴うサルコペニアモデルとして用いた。(1)野生型（WT）、Chrebp-/-、Akita、Akita×Chrebp-/-（Akita/Ch)の4群で、Akita/ChはAkitaと同等の高血糖や前脛骨筋重量減少傾向を示したが握力は4群で最も低下した。(2)WT又はChrebp-/-マウスに、Vehicle(Veh)又はSTZを投与した4群でも同様に、STZ投与Chrebp-/-群で握力低下を示した。

【高齢者糖尿病患者におけるサルコペニアを再現するマウスモデルの確立】①老化促進マウスSenescence-Accelerated Mouse Prone (SAMP) 8/TaSlc高齢サルコペニアモデルマウスを樹立するにあたり、老化促進マウスとして知られるSAMP8マウスを用いた。SAMP8は通常飼育により32週齢時点で明確な老化が認められること、高脂肪食（HFD）での飼育にて糖尿病化を来すことが報告されている。対照群として同系統で正常老化を示す Senescence-Accelerated Mouse Resistant (SAMR) 1を用いた。結果、HFD飼育によって、SAMR1と比較してSAMP8で握力の低下およびローターロッドの耐用時間の減少が認められた。随時血糖については、高血糖化したが、SAMR1と同程度であった。②Carbohydrate response element-binding protein (ChREBP)の欠失(Chrebp-/-)マウスChREBPはグルコース応答性転写因子で脂肪酸合成関連遺伝子の発現を増強する。インスリン抵抗性を呈することが報告されているChrebp-/-マウスに、(1)Insulin2遺伝子変異を有するAkitaマウスとの交配や、(2)ストレプトゾシン(STZ)投与によりインスリン分泌不全を誘発し、高度のインスリン作用不足を伴うサルコペニアモデルとして用いた。(1)野生型（WT）、Chrebp-/-、Akita、Akita×Chrebp-/-（Akita/Ch)の4群で、Akita/ChはAkitaと同等の高血糖や前脛骨筋重量減少傾向を示したが握力は4群で最も低下した。(2)WT又はChrebp-/-マウスに、Vehicle(Veh)又はSTZを投与した4群でも同様に、STZ投与Chrebp-/-群で握力低下を示した。