Adaptation for hypoxia in fetus

子宮内で低栄養や低酸素に晒され胎児発育不全（FGR）となった児は、発達障害のみならず、生後の血糖異常や将来のメタボリックシンドローム（MetS）発症のリスクが高い。しかし、FGRに伴う血糖異常やMetS発症の病態やその機序は未だに解明されていない。我々は、胎児が胎内での低酸素の環境に対し脳を保護するために適応しようとする過程にHypoxia inducible factor (HIF)が関与しており、この適応過程が生後の血糖異常や将来のMetS発症に繋がるという病態仮説を考えた。本研究の目的は、FGR胎児の低酸素に対する適応過程に、HIFがどのように関与し、それがどのように脳保護に寄与し、そして生後の血糖異常や将来のMetSなどの病態にどのように影響しているのかを明らかにすることである。計画を改めて検討し、検体採取の容易さという理由から、モデル動物を当初予定していたマウスからラットに変更した。令和4年度はまず低酸素モデルラットの確立を行った。再現性を持ってFGR胎児が得られることを確認でき、低酸素モデルラットを確立できた。さらに、ELISAやmRNAの解析を当初の想定以上に進めることができた。現在は、ここまでの結果をまとめ、さらに低栄養モデルラットとの比較を含め検討を進めていくところである。

子宮内で低栄養や低酸素に晒され胎児発育不全（FGR）となった児は、発達障害のみならず、生後の血糖異常や将来のメタボリックシンドローム（MetS）発症のリスクが高い。しかし、FGRに伴う血糖異常やMetS発症の病態やその機序は未だに解明されていない。我々は、胎児が胎内での低酸素の環境に対し脳を保護するために適応しようとする過程にHypoxia inducible factor (HIF)が関与しており、この適応過程が生後の血糖異常や将来のMetS発症に繋がるという病態仮説を考えた。本研究の目的は、FGR胎児の低酸素に対する適応過程に、HIFがどのように関与し、それがどのように脳保護に寄与し、そして生後の血糖異常や将来のMetSなどの病態にどのように影響しているのかを明らかにすることである。計画を改めて検討し、検体採取の容易さという理由から、モデル動物を当初予定していたマウスからラットに変更した。令和4年度はまず低酸素モデルラットの確立を行った。再現性を持ってFGR胎児が得られることを確認でき、低酸素モデルラットを確立できた。さらに、ELISAやmRNAの解析を当初の想定以上に進めることができた。現在は、ここまでの結果をまとめ、さらに低栄養モデルラットとの比較を含め検討を進めていくところである。