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低酸素誘導性転写因子(Hif-1)の発現調節による抗血管新生療法の開発

通过调节缺氧诱导转录因子（Hif-1）的表达开发抗血管生成疗法

基本信息

批准号：
18658114
负责人：
奥田潔
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度は、(1)ウシ黄体内血管内皮細胞の単離・継代・保存方法を確立するとともに(Journal of Reproduction and Developmentに掲載)、(2)ウシ黄体におけるHif-1αおよびVEGF発現の周期的変化および培養ウシ黄体細胞を用いた解析により、ウシ黄体の形成に低酸素環境によって誘導される血管新生の関与することを明らかにした(本年5月の国際繁殖生物学会(WCRB,ハワイ)にて発表決定)。本年度は(3)アポトーシス誘導法の確立、(4)低酸素誘導性血管新生モデルの作出といった基礎研究を進展させ、(5)展開研究(in vivoにおける黄体内血管新生阻害)における成果を目指した。(3)既に黄体細胞においてアポトーシスを誘導することの知られているサイトカイン(TNF,IFNG,FASLG)を添加し、血管内皮細胞の細胞死およびアポトーシスの指標となるアポトーシス小体ならびにDNAの断片化についてそれぞれ検討した。その結果、いずれのサイトカインによっても黄体細胞より短い培養時間でアポトーシスが誘導された。(4)低酸素誘導性血管新生モデルを作出する目的で、ウシ黄体由来血管内皮細胞を低酸素環境において培養した。その結果、酸素濃度0-3%ではアポトーシスが誘導され、5%以上においては細胞数に変化は認められず、血管新生モデルの作出には至らなかった。今後、血中に含まれる成長因子、または顆粒層細胞の産生する物質を様々な酸素濃度において添加することにより培養系における血管新生モデルの作出を目指す。血管内皮細胞とともに低酸素環境の影響を検討した黄体細胞において、低酸素環境はアポトーシスを誘導した。この成果は、本年2月にBiology of Reproductionに掲載された。(5)(4)において低酸素誘導性血管新生モデルの作出に及ばなかったことから、展開研究に発展させるには至らなかったが、今後はin vitroにおいて血管内皮細胞のHif-1発現抑制法を確立した後、in vivoにおいてヤギ形成期黄体内血管内皮細胞におけるHif-1発現抑制系の確立を目指す。

The isolation, culture and preservation of vascular endothelial cells in vivo were established.(Published in Journal of Reproduction and Development),(2) Cyclical transformation of luteal cells and VEGF production, and analysis of luteal cells. The relationship between the formation of the corpus luteum and the induction of angiogenesis in a low-acid environment has become clear (a vote was issued by the International Society for Reproductive Biology (WCRB, Hawaii) in May this year). This year, we will focus on (3) the establishment of the anti-angiogenesis induction method,(4) the progress of basic research on hypoacidoid-induced angiogenesis, and (5) the results of research on inhibition of angiogenesis in vivo. (3)In addition to the presence of TNF,IFNG and FASLG in luteal cells, the presence of TNF,IFNG and FASLG in vascular endothelial cells is an indicator of cell death and DNA fragmentation. The results showed that the growth of corpus luteum cells was induced by high temperature and high temperature. (4)Hypoxia-induced angiogenesis is the goal of lutein culture, which is derived from vascular endothelial cells in a hypoxia-induced environment. The results showed that the concentration of acid was 0-3%, the number of cells was more than 5%, and the number of angiogenesis was more than 5%. In the future, blood contains growth factors, substances produced by granular cells, concentrations of acids, and angiogenesis in culture systems. Study on the influence of hypoxia environment on vascular endothelial cells The results were published in February this year in Biology of Reproduction. (5)(4) To establish an inhibition system for Hif-1 expression in vascular endothelial cells during luteal phase in vivo after establishment of an inhibition method for Hif-1 expression in vascular endothelial cells during luteal phase in vitro.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

低酸素環境はウシ黄体細胞のプロジェステロン合成を抑制することによりアポトーシスを誘導する

缺氧环境通过抑制牛黄体细胞黄体酮合成诱导细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
W.-M.Qi;et al.;西村亮
通讯作者：
西村亮

Blood consentreations of O_2 and NO during PGF2α-induced luteolysis in cows.

PGF2α 诱导奶牛黄体溶解过程中 O_2 和 NO 的血液同源反应。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwamoto D;Kishigami S;Taniguchi S;Abe Y;Matsui T;Kasamatsu A;Tatemizo A;Mitani T;Kato H;Matsumoto K;Hosoi Y;Wakayama T;Iritani A;Saeki K;Tomas J. ACOSTA
通讯作者：
Tomas J. ACOSTA

ウシ黄体の形成および退行における低酸素環境の意義

缺氧环境在牛黄体形成和退化中的意义