Synergismus genetischer und epigenetischer Dysregulation als Mechanismus in der Leukämogenese

在unserem f<s:1> r 2 Jahre von der DFG geförderten hajekt haben项目中，N-Ras-和c-Myc-induzierte小鼠Leukämiemodelle entwicket。Beide Knochenmark- transplanationsmodelle fhrten / retroviralgentransfer der Onkogene zur Entstehung myeloischer Leukämien。Ein zusätzlicher epigenetischer Defekt durch die组甲基转移酶Suv39h1-Defizienz在现代的研究Leukämie-kooperierend。在n - ras - industrierten Leukämien中reduzierte siich die Latenzzeit deutlich，在c- myc - industrierten Leukämien中nach ersten zytogenetischen Ergebnissen die Entstehung染色体中Veränderungen verstärkt wurde。因此，他的翻译是不平衡的，他的翻译是罗伯逊的翻译。In der weiterf<s:1> hrung des Projektes sollen Expressions- und Array-CGH-Analysen weitere genetische and epigenetische Defekte In diesen leukämischen Klonen aufdecken。darber hinaus sollen durch die shRNAs表达zusätzlich表观遗传学Veränderungen工业生物学。Das Ziel是在verbessertes机制Verständnis在恶性肿瘤细胞转化，肿瘤进展和不正常，在诱导染色体Instabilität。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

In unserem für 2 Jahre von der DFG geförderten Projekt haben wir N-Ras- und c-Myc-induzierte murine Leukämiemodelle entwickelt. Beide Knochenmark- Transplantationsmodelle führten nach retroviralem Gentransfer der Onkogene zur Entstehung myeloischer Leukämien. Ein zusätzlicher epigenetischer Defekt durch die Histonmethyltransferase Suv39h1-Defizienz wirkte in beiden Modellen Leukämie-kooperierend. In N-Ras-induzierten Leukämien reduzierte sich die Latenzzeit deutlich, wohingegen in c-Myc-induzierten Leukämien nach ersten zytogenetischen Ergebnissen die Entstehung chromosomaler Veränderungen verstärkt wurde. So traten wiederkehrende (klonale) unbalancierte Translokationen oder Robertsonsche Translokationen auf. In der Weiterführung des Projektes sollen Expressions- und Array-CGH-Analysen weitere genetische und epigenetische Defekte in diesen leukämischen Klonen aufdecken. Darüber hinaus sollen durch die Expression von shRNAs zusätzlich epigenetische Veränderungen induziert werden. Das Ziel ist ein verbessertes mechanistisches Verständnis der malignen Zelltransformation, Tumorprogression und insbesondere der Induktion der chromosomalen Instabilität. Die neu gewonnenen Erkenntnisse sollen auf humane Leukämien übertragen werden, um Angriffspunkte für gezielte therapeutische Interventionen zu identifizieren.