Identifizierung und funktionelle Charakterisierung früher genetischer Defekte beim sporadischen Mammakarzinom

散发性乳腺癌早期遗传缺陷的鉴定和功能表征

• 批准号: 94020965
• 负责人: Professor Dr. Christoph Klein
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Experimentelle Medizin und Therapieverfahren
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/94020965?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; funktionelle; Charakterisierung; fr

Bei zielgerichteten molekularen Therapien wurde beobachtet, dass Abhängigkeit vom onkogenen Mechanismus („oncogene addiction“) eine Voraussetzung für das Therapieansprechen ist und meist bei genetischer Aktivierung des Zielmechanismus vorliegt. Es ist eine plausible Hypothese, dass bei der enormen genetischen Heterogenität von Tumorzellpopulationen Abhängigkeit insbesondere von frühen genetischen Defekten besteht, da diese Veränderungen von den meisten Zellen geteilt werden und nachfolgende Defekte mit den vorangegangenen vereinbar sein müssen. Beim Mammakarzinom sind die frühen genetischen Defekte in der Regel unbekannt. In der letzten Förderperiode unseres SFB 456 Teilprojektes (A5) konnten wir eine bislang unbekannte Zellpopulation von 2 Brustkrebszellen identifizieren, welche erstens bereits in das Knochenmark eingewandert ist und zweitens im Stadium frühester Veränderungen arretiert wurde. Gleichzeitig haben wir eine neue Methode zur hochauflösenden genomweiten Analyse von Einzelzellen entwickelt. Durch die Analyse der genannten Zellpopulation wollen wir in dem vorliegenden Projektantrag deshalb gezielt frühe genetische Defekte des sporadischen Mammakarzinoms identifizieren und funktionell untersuchen.

Bei zielgerichteten molekularen Therapien wurde beobachtet，dass Abhängigkeit vom onkogenen Mechanismus（“癌基因成瘾”）eine Voraussetzung für das Therapieansprechen ist und meist bei genetischer Aktivierung des Zielmechanismus vorliegt.这是一个合理的假设，即在肿瘤患者的遗传异质性中，最好的遗传缺陷是由最大的泽伦获得的韦尔登和随后的遗传缺陷，其中最大的缺陷是由遗传缺陷引起的。因为母亲的遗传学在规则中是不可忽视的缺陷。在接下来的Förderperiode我们的SFB 456 Teilprojektes（A5）konnten wir bislang unkannte Zellpopulation von 2 Brustkrebszellen identifieren，welche erstens bereits in das Knochenmark eingewandert ist und zweitens im Stadium frühester Veränderungen arretiert wurde。我们有一种新的方法来对基因组进行分析。通过对哺乳动物群体的遗传学分析，我们将对这一项目进行进一步的研究。