Wechselwirkung hämatopoetischer Stammzellen und ihrer Nischen: Zell-Zell Kontakte, Chemotaxis und Regulation von Selbsterneuerung versus Differenzierung

通过对”Stammzellnische“规则的理解，可以对高性能生殖器（HPC）韦尔登进行自我调节和差异调节。Als Modelsystem hierfür dienen Stromazellen，die den Erhalt von HPC unter in vitro Bedingungen gewährleisten.我们已经知道，泽尔-泽尔董事长与斯特拉瑟的接触是一个基本的角色。作为一种具有人类间充质干细胞（MSC）特性的基质细胞，我们具有蛋白质组学和基因组学的特点。因此，我们需要解决的问题是如何通过特异性的功能性的Zellverbindungs-Proteinen来调节韦尔登（包括钙粘蛋白-11，CXCR 4，SDF-1a，ITGA 1，ITGAV，ITGB 1，VCAM 1，Ncadherin，CX 43）。在建立的模型中，可以确定HPC粘附力和韦尔登性能的相对重要性。这种对非对称性的影响可以通过对韦尔登的分析来确定。Ergänzend韦尔登molekulare Eigenschaften von Ammativen Stromazell-Präparationen（MSC）und die Chemotaxis von HPC untersucht.在Fortführung中，我们可以通过迁移、Zell-Adhäsion和Selbsterneuerung与Differenzierung reguliert的复杂微环境来解决韦尔登增长的特殊机制。

Selbsterneuerung und Differenzierung der hämatopoetischen Progenitorzellen (HPC) werden durch Umgebungsfaktoren der sogenannten „Stammzellnische“ reguliert. Als Modellsystem hierfür dienen Stromazellen, die den Erhalt von HPC unter in vitro Bedingungen gewährleisten. Wir haben gezeigt, dass direkter Zell-Zell Kontakt mit Stromazellen dabei eine fundamentale Rolle spielt. Als Stromazellen eignen sich besonders humane mesenchymale Stromazellen (MSC), die wir im Detail mittels Proteomik und Genomik charakterisiert haben. Als Fortsetzung dieser Arbeit sollen die spezifischen Funktionen von ausgewählten Zellverbindungs-Proteinen auf die Regulation von HPC untersucht werden (insbesondere Cadherin-11, CXCR4, SDF-1a, ITGA1, ITGAV, ITGB1, VCAM1, Ncadherin, CX43). In den von uns etablierten Modellen soll deren relative Signifikanz für die Adhäsion von HPC und für den Erhalt der Stammzellfunktion überprüft werden. Der Einfluss auf die asymmetrische Zellteilung soll dabei durch Einzelzelluntersuchungen analysiert werden. Ergänzend werden molekulare Eigenschaften von supportiven Stromazell-Präparationen (MSC) und die Chemotaxis von HPC untersucht. In Fortführung unserer bisherigen Arbeiten sollen somit die spezifischen Mechanismen weiter aufgeklärt werden, durch die das hämatopoetische Microenvironment die Migration, Zell-Adhäsion und Selbsterneuerung versus Differenzierung reguliert.