Untersuchungen zur Rolle von Stromal Interaction Molecules 1 und 2 sowie Transient Receptor Potential Channels 1 und 6 sowie Orai1 in der Thrombozytenaktivierung in vitro und in vivo

[dnderungen der inzellulären Ca~(2+)-Konzenter Regulieren Fununentale Zelluläre Prozesse in Nahezu Allen Zellen.在凝血酶的作用机制中，钙离子被释放出来。STIM1在T-Zellen aktiviert，Jedoch blieb seine Generelle Physiologische Rlevanz unklar中使用钙离子传感器识别内质网，存储钙(SOC)Kanäle(Orai1)。Vorarbeiten zeigen，dass eine Eine EF-Hand在Mäusen zu einer Voraktivierung von Thrombozyten和Konequenz Deren Verbrauch and Blutung führt中的STIM1基因突变，是Zellen hinweist中钙离子调节功能von STIM1的新发现。我在体外和体内的凝血酶分子筛查和实验中发现了钙离子的作用机制。HERFür stehen Mauslinien MIT Defizienzen in STIM1 and Stim2，Sowie den potenziellen TXetzytären SOC-Kanälen TRPC1，TRPC6 and Orai1 zur Verfügung bzw.[晓雨-0920交稿]钙离子调节下的血栓形成机制研究这是一种新的抗血栓治疗方法。

Änderungen der intrazellulären Ca2+-Konzentration regulieren fundamentale zelluläre Prozesse in nahezu allen Zellen. In Thrombozyten sind die Mechanismen des Agonistinduzierten Ca2+-Einstroms nur unzureichend verstanden. STIM1 wurde kürzlich als der Ca2+-Sensor im endoplasmatischen Retikulum identifiziert, der store-operated calcium (SOC) Kanäle (Orai1) in T-Zellen aktiviert, jedoch blieb seine generelle physiologische Relevanz unklar. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass eine EF-hand Mutation in Stim1 in Mäusen zu einer Voraktivierung von Thrombozyten und in Konsequenz deren Verbrauch und Blutung führt, was auf eine wichtige Funktion von Stim1 in der Ca2+ Regulation der Zellen hinweist. Im vorliegenden Projekt sollen die Mechanismen des Ca2+-Einstroms in Thrombozyten molekular untersucht und die Relevanz dieser Prozesse in vitro und in vivo überprüft werden. Hierfür stehen Mauslinien mit Defizienzen in Stim1 und Stim2, sowie den potenziellen thrombozytären SOC-Kanälen TRPC1, TRPC6 und Orai1 zur Verfügung bzw. werden generiert. Daneben soll die Identifizierung von Stim1-Bindungspartnern in Thrombozyten weiteren Aufschluss über die Mechanismen der Ca2+-Regulation in diesen Zellen geben. Diese Untersuchungen könnten für die Entwicklung neuer antihrombotischer Therapien von Bedeutung sein.