Integrine und Chemokinrezeptoren: regulative Mechanismen und pathophysiologische Rolle

在单个核细胞Zellen和Mutanten中，通过抑制整合素LFA-1的激活，近端和远端信号通路通过特定的趋化因子（Kinasen，Paxillin，ZytoHesett）明确和稳定Wegen（H-ras/ERK，PI-3 K/Cytohesin）进行必要的整合调节。一个在突变的差异表达基因中的重要作用，如C1 q-R，将导致重组和耗竭。我们对LFA-1的相互作用和新的识别JAM配体的“分子逆转录酶”的假说进行了验证。Auf inflammatorisch bzw.动脉粥样硬化激活的内皮细胞将通过趋化因子的不动性来抑制其在荧光素中的整合抑制作用，即“趋化抑制因子”。在体内和离体试验中，可采用致动脉粥样硬化和给药的模型来评价潜在的内源性和外源性趋化因子拮抗剂。

In mononukleären Zellen und Mutanten mit defekter Aktivität des Integrins LFA-1 werden proximale und distale Signalwege der für die Leukozytenemigration essentiellen Integrinregulation durch Chemokine via Charakterisierung spezifischer Elemente (Kinasen, Paxillin, Zytoskelett) weiter definiert und mit etablierten Wegen (H-ras/ERK, PI-3K/Cytohesin) korreliert. Eine kausale Rolle in den Mutanten differentiell exprimierter Gene, wie gC1q-R, wird mittels Rekonstitution und Depletion überprüft. Die Hypothese, daß Interaktionen von LFA-1 und dem neu identifizierten Liganden JAM als "molekularer Reißverschluß" für die Leukozytentransmigration durch Endothel dienen, wird getestet. Auf inflammatorisch bzw. atherogen aktivierten Endothelien wird die Immobilisierbarkeit von Chemokine mit ihrer Effektivität für Integrin-abhängigen Arrest von Leukozytentypen in Fluß korreliert, um "Arrestchemokine" zu definieren. Das Potential endo- und exogener Chemokinantagonisten wird in Modell der Entzündung, Atherogenese und Gefäßverletzung in vivo und ex vivo untersucht.