Rolle der CXCL12 Rezeptoren CXCR4 und CXCR7 in der Atherosklerose und vaskulären Zellhomöostase

趋化因子CXCL 12和其受体CXCR 4可通过对平滑肌细胞（SMC）和内皮细胞（EC）的增殖、血管内膜增生和原发性动脉粥样硬化的修复，促进血管生成和同源性。Bei letzterer vermittelt die CXCL 12/CXCR 4 Achse eine Atheroprotection，die durch Kontrolle der Neutrophilenhomostase erklärbar and anhand einer Neutrophilie bei CXCR 4 Blockade or der Defizienz ersichtlich ist，aber die therapeutische Anwendbarkeit einschränkt. Die Funktionen des kürzlich identifizierten CXCL 12 Rezeptors CXCR 7 sind noch völlig unklar. Um die Rolle von CXCR 4 und CXCR 7 in der Rekrutierung vaskulärer Zellpopulationen，Neointimabildung und Diät-induzierten Atherosklerose differentiell und im Detail zu analysieren，韦尔登梅斯mit策尔- und stadienspezifisch induzierbarer CXCR 4 und CXCR 7 Deletion in füh or der terminal differentizierten SMC，arteriellen or der mikrovaskulären Endothel，or der Leukozyten Defizienz in arteriellen EC die Endothelregeneration stört，在mikrovaskulären EC Plaquestabilisierung fördert und diese in SMC hemmt，während CXCR7 Defizienz oder Blockade mit einem Antagonisten ähnliche oder genteilige Effekte mit Inhibition der Neoinima ohne Beeinflusung des hämatopoitischen Systems oder Atheroexazerbation haben könte。通过移植CXCR 4-/-和CXCR 7-/- KM和在Mäusen使用CXCR 4或CXCL 12的Plättchen-specifischer删除，可以评估对Progenitorzellen和Neutrophilen的动员和恢复，以及Plättchenaktivierung的作用。通过microRNA-126诱导CXCL 12凋亡的机制及其与动脉粥样硬化保护韦尔登的相关性，在Apoe-/- Hintergrund和miR-126-defizienten Mäusen中的斑块不稳定性、定性和回归模型中，以及在miR-126（慢病毒）和拮抗剂中的系统性表达。

Das Chemokin CXCL12 und sein Rezeptor CXCR4 sind neben hämatopoietischer Homöostase und Vaskulogenese durch Rekrutierung von Progenitorzellen für glatte Muskel- (SMC) und Endothelzellen (EC) an vaskulären Umbauprozessen, neointimaler Hyperplasie und primärer Atherosklerose beteiligt. Bei letzterer vermittelt die CXCL12/CXCR4 Achse eine Atheroprotektion, die durch Kontrolle der Neutrophilenhomöostase erklärbar und anhand einer Neutrophilie bei CXCR4 Blockade oder Defizienz ersichtlich ist, aber die therapeutische Anwendbarkeit einschränkt. Die Funktionen des kürzlich identifizierten CXCL12 Rezeptors CXCR7 sind noch völlig unklar. Um die Rolle von CXCR4 und CXCR7 in der Rekrutierung vaskulärer Zellpopulationen, Neointimabildung und Diät-induzierten Atherosklerose differentiell und im Detail zu analysieren, werden Mäuse mit zell- und stadienspezifisch induzierbarer CXCR4 und CXCR7 Deletion in früh oder terminal differenzierten SMC, arteriellen oder mikrovaskulären Endothel, oder Leukozyten Defizienz in arteriellen EC die Endothelregeneration stört, in mikrovaskulären EC Plaquestabilisierung fördert und diese in SMC hemmt, während CXCR7 Defizienz oder Blockade mit einem Antagonisten ähnliche oder gegenteilige Effekte mit Inhibition der Neointima ohne Beeinflussung des hämatopoietischen Systems oder Atheroexazerbation haben könnte. Die Mobilisierung und Rekrutierung von Progenitorzellen und Neutrophilen wird ebenso evaluiert, wie die Rolle bei Plättchenaktivierung via Transplantation von CXCR4-/- und CXCR7-/- KM und in Mäusen mit Plättchen-spezifischer Deletion von CXCR4 oder CXCL12. Die Mechanismen der CXCL12 Induktion durch apoptotic bodies über microRNA-126 und ihre Relevanz für die Atheroprotektion werden in Modellen der Plaqueinstabilität, -qualtität und -regression, in miR-126-defizienten Mäusen im Apoe-/- Hintergrund und unter lokaler oder systemischer Applikation von miR-126 (lentiviral) und Antagomir untersucht.