Rolle der CXCL12 Rezeptoren CXCR4 und CXCR7 in der Atherosklerose und vaskulären Zellhomöostase

CXCL12受体CXCR4和CXCR7在动脉粥样硬化和血管细胞稳态中的作用

• 批准号: 34509638
• 负责人: Professor Dr. Christian Weber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34509638?language=en
• 关键词: Rolle; der; CXCL12; Rezeptoren; CXCR4

Das Chemokin CXCL12 und sein Rezeptor CXCR4 sind neben hämatopoietischer Homöostase und Vaskulogenese durch Rekrutierung von Progenitorzellen für glatte Muskel- (SMC) und Endothelzellen (EC) an vaskulären Umbauprozessen, neointimaler Hyperplasie und primärer Atherosklerose beteiligt. Bei letzterer vermittelt die CXCL12/CXCR4 Achse eine Atheroprotektion, die durch Kontrolle der Neutrophilenhomöostase erklärbar und anhand einer Neutrophilie bei CXCR4 Blockade oder Defizienz ersichtlich ist, aber die therapeutische Anwendbarkeit einschränkt. Die Funktionen des kürzlich identifizierten CXCL12 Rezeptors CXCR7 sind noch völlig unklar. Um die Rolle von CXCR4 und CXCR7 in der Rekrutierung vaskulärer Zellpopulationen, Neointimabildung und Diät-induzierten Atherosklerose differentiell und im Detail zu analysieren, werden Mäuse mit zell- und stadienspezifisch induzierbarer CXCR4 und CXCR7 Deletion in früh oder terminal differenzierten SMC, arteriellen oder mikrovaskulären Endothel, oder Leukozyten Defizienz in arteriellen EC die Endothelregeneration stört, in mikrovaskulären EC Plaquestabilisierung fördert und diese in SMC hemmt, während CXCR7 Defizienz oder Blockade mit einem Antagonisten ähnliche oder gegenteilige Effekte mit Inhibition der Neointima ohne Beeinflussung des hämatopoietischen Systems oder Atheroexazerbation haben könnte. Die Mobilisierung und Rekrutierung von Progenitorzellen und Neutrophilen wird ebenso evaluiert, wie die Rolle bei Plättchenaktivierung via Transplantation von CXCR4-/- und CXCR7-/- KM und in Mäusen mit Plättchen-spezifischer Deletion von CXCR4 oder CXCL12. Die Mechanismen der CXCL12 Induktion durch apoptotic bodies über microRNA-126 und ihre Relevanz für die Atheroprotektion werden in Modellen der Plaqueinstabilität, -qualtität und -regression, in miR-126-defizienten Mäusen im Apoe-/- Hintergrund und unter lokaler oder systemischer Applikation von miR-126 (lentiviral) und Antagomir untersucht.

研究趋化因子CXCL12和促生受体CXCR4与血管增生的关系hämatopoietischer Homöostase与血管增生的关系；内皮素（EC）与血管增生的关系；内皮素（SMC）与血管增生的关系；血管内膜增生与动脉粥样硬化的关系。Bei letzterer vermittelt die CXCL12/CXCR4 Achse eine atheroprotetion， die durch control der Neutrophilenhomöostase erklärbar和hand - iner neutroophilic Bei CXCR4 Blockade der Defizienz ersicichist， aberdie therapeutische andwendbarkeit einschränkt。Die funcktionen des krzlich identifizierten CXCL12 Rezeptors CXCR7 snoch völlig unklar。嗯死罗尔·冯·中趋化因子受体CXCR4和CXCR7 der Rekrutierung vaskularer Zellpopulationen, Neointimabildung和Diat-induzierten Atherosklerose differentiell和im细节祖analysieren了莫斯麻省理工学院泽尔-和stadienspezifisch induzierbarer趋化因子受体CXCR4和CXCR7删除在fruh奥得河终端differenzierten SMC, arteriellen奥得河mikrovaskularen Endothel,奥得河Leukozyten Defizienz arteriellen EC死Endothelregeneration stort,在mikrovaskularen EC Plaquestabilisierung fordert SMC hemmt和这张,während CXCR7 deizienz oder Blockade mit einem Antagonisten ähnliche oder gengenilige inhibitor对nene内膜的抑制作用（beininflsung des） hämatopoietischen系统oder动脉粥样硬化加剧已发生könnte。胚胎移植与中性粒细胞移植与中性粒细胞移植：Plättchenaktivierung通过CXCR4-/-和CXCR7-/- KM和Mäusen mit Plättchen-spezifischer删除CXCR4和CXCL12。miR-126（慢病毒）和安他古米的应用研究：CXCL12诱导凋亡小体的机制研究：miR-126诱导凋亡小体的机制研究：miR-126诱导凋亡小体的机制研究：miR-126诱导凋亡小体的机制研究：miR-126诱导凋亡小体的机制研究：miR-126诱导凋亡小体的机制研究：miR-126诱导凋亡小体的机制研究：Plaqueinstabilität；

项目成果

Deficiency of Endothelial Cxcr4 Reduces Reendothelialization and Enhances Neointimal Hyperplasia After Vascular Injury in Atherosclerosis-Prone Mice

• DOI: 10.1161/atvbaha.113.302878
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY
• 影响因子: 8.7
• 作者: Noels, Heidi;Zhou, Baixue;Weber, Christian
• 通讯作者: Weber, Christian

Protective role of CXC receptor 4/CXC ligand 12 unveils the importance of neutrophils in atherosclerosis

• DOI: 10.1161/circresaha.107.160697
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: CIRCULATION RESEARCH
• 影响因子: 20.1
• 作者: Zernecke, Alma;Bot, Ilze;Weber, Christian
• 通讯作者: Weber, Christian

Delivery of MicroRNA-126 by Apoptotic Bodies Induces CXCL12-Dependent Vascular Protection

• DOI: 10.1126/scisignal.2000610
• 发表时间: 2009-12-08
• 期刊: SCIENCE SIGNALING
• 影响因子: 7.3
• 作者: Zernecke, Alma;Bidzhekov, Kiril;Weber, Christian
• 通讯作者: Weber, Christian

CXCR4 blockade induces atherosclerosis by affecting neutrophil function.

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.04.021
• 发表时间: 2014-09
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Bot, Ilze;Daissormont, Isabelle T. M. N.;Zernecke, Alma;van Puijvelde, Gijs H. M.;Kramp, Birgit;de Jager, Saskia C. A.;Sluimer, Judith C.;Manca, Marco;Herias, Veronica;Westra, Marijke M.;Bot, Martine;van Santbrink, Peter J.;van Berkel, Theo J. C.;Su, Lishan;Skjelland, Mona;Gullestad, Lars;Kuiper, Johan;Halvorsen, Bente;Aukrust, Paul;Koenen, Rory R.;Weber, Christian;Biessen, Erik A. L.
• 通讯作者: Biessen, Erik A. L.

Platelet Microparticles Enhance the Vasoregenerative Potential of Angiogenic Early Outgrowth Cells After Vascular Injury

• DOI: 10.1161/circulationaha.109.909473
• 发表时间: 2010-08-03
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Mause, Sebastian F.;Ritzel, Elisabeth;Weber, Christian
• 通讯作者: Weber, Christian