Bedeutung und Mechanismen der Chemokindeposition durch Thrombozyten bei der Rekrutierung mononukleärer Zellen im Kontext der Atherosklerose und Restenose

动脉粥样硬化和再狭窄背景下血小板募集单核细胞沉积的意义和机制

• 批准号: 5401574
• 负责人: Professor Dr. Christian Weber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5401574?language=en
• 关键词: Bedeutung; und; Mechanismen; der; Chemokindeposition

Zirkulierende Thrombozyten mit ihren sekretorischen Produkten, Chemokinen und deren Vorstufen könnten eine wichtige Rolle bei der vaskulären Zellrekrutierung im Rahmen der Atherogenese und der Restenose nach Gefäßverletzung spielen. Im beantragten Projekt sollen die molekularen Mechanismen, via derer stimulierte Thrombozyten die Chomokin-vermittelte Rekrutierung von Monozyten auf aktiviertem Endothel im Scherfluss steuern, (1) in vitro indentifiziert, (2) bei der in situ Akkumulation von Monozyten auf atherosklerotischen Frühläsionen in der ex vivo perfundierten Carotis der apoE -/- Maus überprüft und (3) im Modell der akzelerierten Atherosklerose bzw. Restenose nach Atherektomie in der apoE -/- Maus in vivo untersucht werden. Dabei wird systematisch die Hypothese getestet, dass die Sekretion und Deposition spezialisierter Chemokine und proteolytisch prozessierbarer Vorstufen durch Thrombozyten auf Endothel zur selektiven Kontrolle der Rekrutierung mononukleärer Zellen beitragen. So sollen molekulare Mechanismen der Deposition von Chemokinen durch Thrombozyten, die Rolle von thrombozytären Mikropartikeln, Adhäsionsmolekülen und Rezeptoren, sowie an der Immobilisierung beteiligte Proteoglykane und strukturelle Bedingungen der Chemokine für Bindung und Arrestfunktion aufgeklärt werden. Die Verfikation dieser Konzepte in vivo (z.B. mit Antagonisten) soll neue Therapieoptionen eröffnen.

Zirkulierende Thrombozyten MIT ihren sekretorischen Produkten，Chemokinen and deren Vorstufen köstufen eine wichtige Rolle be der Vaskulären Zellrekrutierung im Rahmen der Athergenese and der Restenose nach GefäúVerletzung Spielen.(1)体外鉴定，(2)体外鉴定，(2)体外鉴定，(2)体外鉴定，(2)体外鉴定；(2)体外鉴定；(2)体外鉴定；(2)体外鉴定；(2)体外鉴定；在此基础上，我们发现了一种特殊的趋化因子和蛋白水解物，即凝血酶原激活剂和蛋白水解剂。因此，我们从血栓形成机制、血栓形成机制、抗凝血机制等方面进行了研究。体内验证药物(Z.B.麻省理工学院安非他尼斯汀)