Neuartige Aspekte der antiproliferativen Wirkung von Interferon-alpha: Hemmung der Wirkung mitogener Cytokine durch Interferenz auf der Ebene der Signaltransduktion

抗增殖剂Wirkung von Interferona(干扰素-a)是一种抗增殖剂，它是一种最好的抗病毒药，也是一种有效的细胞因子。在Zusammenang MIT Cytokinwirkungen noch wutsuhte Regululationsebene der Translationtrolle einen wichtigen Anatatzpenkt des Wachstumsfaktor-对抗istischen IFN-a-Effekts auf hämatopoestsche zellen darstellt.本文介绍了翻译蛋白激酶R(PKR)抑制剂在干扰素分析中的应用。Wichtigster Methodischer Anatz hierzu ist die ReguliereriebareÜberExpression des Enzyms Sowie einer显性阴性PKR-Mutante in der Interleukin3-ABHänGigen and IFN-a-Responsiven Zelllinie BA/F3.我们的目标是对抗干扰素-a和干扰素，而不是从根本上解决问题。我是一只小母鸡，也是一只小母鸡。

Die bisherigen Ergebnisse unserer Untersuchungen zu den molekularen Grundlagen der antiproliferativen Wirkung von Interferona (IFN-a) haben unsere Arbeitshypothese bestätigt, wonach mit der Antagonisierung des Effekts wachstumsfördernder Cytokine ein zuvor unbekanntes Wirkprinzip des Interferons existiert. Überraschenderweise zeigte sich, dass die in Zusammenhang mit Cytokinwirkungen noch wenig untersuchte Regulationsebene der Translationskontrolle einen wichtigen Ansatzpunkt des Wachstumsfaktor-antagonistischen IFN-a-Effekts auf hämatopoetische Zellen darstellt. Im Zuge der jetzt beabsichtigten Arbeiten soll die exakte Rolle des Translationsinhibitors Proteinkinase R (PKR) bei der Hemmung des Zellwachstums durch IFN-a einer näheren Analyse unterzogen werden. Wichtigster methodischer Ansatz hierzu ist die regulierbare Überexpression des Enzyms sowie einer dominant-negativen PKR-Mutante in der Interleukin3-abhängigen und IFN-a-responsiven Zelllinie Ba/F3. Ein weiteres Ziel unserer Untersuchungen besteht darin, die molekularen Targets der antagonistischen Effekte von IFN-a und Wachstumsfaktoren auf die Zellzyklusprogression erstmals systematisch zu erfassen. Am Ende der Untersuchungen soll ein schlüssiges Gesamtkonzept aller molekularen Wirkprinzipien von IFN-a stehen.