Neue funktionelle Interaktionen des Cyclin-Kinase-Inhibitors p21CIP1 im Zellzyklus - Bedeutung für epitheliale Tumorgenese und Differenzierung

DER Cyclin-Kinase-Inhibitor p21CIP1在结合一种特殊的Zelluläre Proteine的过程中调节Zellzykulus的进展和DNA复制。Der Antragsteller and seine Arbeitsgruppe haben ein Neues Gen，“CIP1--细胞周期蛋白B的相关调节因子”(CARB)，kLoniert，Dessen Produkt den p21-Carboxy Terminus bindet。碳水化合物和麻省理工学院的中心碳水化合物。Carb assoziiert p21-ABHängig MIT Cyclin B1，einem zentalen调节剂DER G2/M-Progage。在p21-/--Zellen中表达von CARB，在p21+/+-Zellen中不表达von CARB，在Zelltod中表达von CARB。P53-p21-CDK/Cyclin/PCNA和P53-14-3-3S-Cdc2/Cyclin B1)结合蛋白和相关信号蛋白(P53-p21-CDK/Cyclin/PCNA和P53-14-3-3S-Cdc2/Cyclin B1)在上皮组织中有详细的表达。在此基础上，我们将为您提供更多的服务。De Charakterisierung der neuartigen Funktionen von p21/CARB-Komplexen soll um Verständnis der G2/M-Reguling，Anderem im Zusammenang von Tumorgenese and Differenzierung，beitragen.

Der Cyclin-Kinase-Inhibitor p21CIP1 reguliert Zellzyklusprogression und DNA-Replikation durch Bindung an spezifische zelluläre Proteine. Der Antragsteller und seine Arbeitsgruppe haben ein neues Gen, "CIP1-Associated Regulator of Cyclin B" (CARB), kloniert, dessen Produkt den p21-Carboxyterminus bindet. CARB ist perinukleär lokalisiert und mit dem Centrosom assoziiert. CARB assoziiert p21-abhängig mit Cyclin B1, einem zentralen Regulator der G2/M-Progression. Überraschenderweise führt die Überexpression von CARB in p21-/--Zellen, nicht aber in p21+/+-Zellen, zu Zellzyklusblock und Zelltod. Jetzt soll die Funktion von CARB unter Einbeziehung neu-identifizierter CARB-bindender Proteine sowie anderer Proteine der relevanten Signalwege (p53-p21-CDK/Cyclin/PCNA und p53-14-3-3s-Cdc2/Cyclin B1) detailliert in epithelialen Zellen sowie in einer neu herzustellenden CARB-"knock out"-Zellinie analysiert werden. Durch gezielte Mutagenese von p21 und CARB sollen die Bindungsmotive und ihre funktionelle Bedeutung geklärt werden. Die Charakterisierung der neuartigen Funktionen von p21/CARB-Komplexen soll um Verständnis der G2/M-Regulation, unter anderem im Zusammenhang von Tumorgenese und Differenzierung, beitragen.