Funktionelle Charakterisierung von TPCN2 Kanälen in vitro und in vivo

TPCN2通道的体外和体内功能表征

• 批准号: 213563269
• 负责人: Professor Dr. Christian Wahl-Schott
• 金额: --
• 依托单位: Department Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213563269?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; TPCN2; Kan

Nikotinsäure-Adenin-Dinukleotid Phosphat (NAADP) ist ein sekundärer Botenstoff, der in nanomolaren Konzentrationen Ca2+ aus lysosomalen Speichern der Zelle freisetzt. In zahlreichen Säugerzellen (z.B. in Kardiomyozyten, Neuronen und β-Zellen des Pankreas) wurden NAADP-abhängige Prozesse beschrieben. Mit der Identifizierung der „two pore channels“ (TPCN1 und TPCN2) als hochaffine NAADP Rezeptoren ist eine der zentralen Voraussetzung dafür geschaffen, NAADP abhängige Signaltransduktionswege auf molekularer Ebene nachzuvollziehen. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, umfassende Einblicke in die Funktion und die physiologische Relevanz von TPCN2 Kanälen zu erlangen. Der erste Antragsteil umfasst Untersuchungen zur Rolle von TPCN2 Kanälen bei der intrazellulären Ca2+ Signaltransduktion. Hierbei sollen der Aktivierungsmechanismus und die Ionenpermeation von TPCN2, sowie der Kopplungsmechanismus der TPCN2-getragenen NAADPabhängigen Ca2+ Freisetzung an sekundäre Ca2+ Speicher analysiert werden. Als wesentliches Werkzeug für das Erreichen dieser Ziele haben wir eine planare Patch Clamp Technik etabliert, die es ermöglicht TPCN2-vermittelte Ströme direkt in intakten Lysosomen zu charakterisieren. Der zweite Antragsteil beschäftigt sich mit Untersuchungen zur physiologischen Rolle von TPCN2 am Modell der TPCN2 Knockout Maus. Wir werden uns hierbei auf das kardiale System und das ZNS konzentrieren.

尼古丁-腺苷-磷酸二氢叶酸(NAADP)是一种新型的纳米钙离子载体。在zahlreichen Säugerzellen(z.B.在心肌酶，神经元和β-zellen des Pankreas)Wurden NADP-ABHängie Prozesse bechrieben。在“两个孔道”(TPCN1和TPCn2)下，NAADP Rezeptoren从Zentalen Vorossetzung dafür geschaffen，NAADP ABHängie SignalTransduktionSwege auf molekuler Ebene nachzuvollziehen.Ziel des vorliegenden Antrages ist es，umfassende Einblicke in die Funktion and die生理学Rlevanz von Tpcn2 Kanälen zu Erlangen.[中英文摘要][晓雨-0920交稿][晓雨-0920交稿]钙离子信号转换。HERBEI Sollen der Aktivierungsmmachismus and die Ionenperation von Tpcn2，Sowie der Koppengsmmachismus der Tpcn2-getragenen NAADPabhängien Ca~(2+)Freisetzung an sekundäre Ca~(2+)Speicher Analysiert。此外，我们还在接受Lysosomen zu charakterisieren的膜片钳技术的同时，也向Erreichen柴油发动机提供了膜片钳技术。Der zweite Antragsteil Beschäftigt Sich MIT Untersuhugen Zur生理学和Rolle von Tpcn2am Moell der Tpcn2 Knokout Maus.我们有自己的制度，也有自己的制度。