Funktionelle Charakterisierung von TPCN2 Kanälen in vitro und in vivo

TPCN2通道的体外和体内功能表征

• 批准号: 213563269
• 负责人: Professor Dr. Christian Wahl-Schott
• 金额: --
• 依托单位: Department Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213563269?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; von; TPCN2; Kan

Nikotinsäure-Adenin-Dinukleotid Phosphat (NAADP) ist ein sekundärer Botenstoff, der in nanomolaren Konzentrationen Ca2+ aus lysosomalen Speichern der Zelle freisetzt. In zahlreichen Säugerzellen (z.B. in Kardiomyozyten, Neuronen und β-Zellen des Pankreas) wurden NAADP-abhängige Prozesse beschrieben. Mit der Identifizierung der „two pore channels“ (TPCN1 und TPCN2) als hochaffine NAADP Rezeptoren ist eine der zentralen Voraussetzung dafür geschaffen, NAADP abhängige Signaltransduktionswege auf molekularer Ebene nachzuvollziehen. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, umfassende Einblicke in die Funktion und die physiologische Relevanz von TPCN2 Kanälen zu erlangen. Der erste Antragsteil umfasst Untersuchungen zur Rolle von TPCN2 Kanälen bei der intrazellulären Ca2+ Signaltransduktion. Hierbei sollen der Aktivierungsmechanismus und die Ionenpermeation von TPCN2, sowie der Kopplungsmechanismus der TPCN2-getragenen NAADPabhängigen Ca2+ Freisetzung an sekundäre Ca2+ Speicher analysiert werden. Als wesentliches Werkzeug für das Erreichen dieser Ziele haben wir eine planare Patch Clamp Technik etabliert, die es ermöglicht TPCN2-vermittelte Ströme direkt in intakten Lysosomen zu charakterisieren. Der zweite Antragsteil beschäftigt sich mit Untersuchungen zur physiologischen Rolle von TPCN2 am Modell der TPCN2 Knockout Maus. Wir werden uns hierbei auf das kardiale System und das ZNS konzentrieren.

Nikotinsäure-Adenin-Dinukleotid磷酸（NAADP）清单sekundärer Botenstoff， der in nanomolaren Konzentrationen Ca2+和溶酶体蛋白Speichern der Zelle freisetzt。In zahlreichen Säugerzellen (z.B. In Kardiomyozyten, Neuronen and β-Zellen des Pankreas) wurden NAADP-abhängige Prozesse beschrieben。NAADP Rezeptoren ist eine der zentralen Voraussetzung dafr geschaffen， NAADP abhängige信号转导研究分子Ebene nachzuvollziehen。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。研究：钙离子信号转导的研究进展[j]。研究了TPCN2离子渗透的动力学机制和动力学特性，并对TPCN2-getragenen NAADPabhängigen Ca2+ Freisetzung和sekundäre Ca2+ Speicher进行了分析。研究结果表明：采用平面膜片钳技术制备膜片钳，膜片钳技术制备膜片钳，膜片钳技术制备膜片钳，膜片钳技术制备膜片钳，膜片钳技术制备膜片钳，膜片钳技术制备膜片钳，膜片钳技术制备膜片钳。Der zweite Antragsteil beschäftigt sich mit Untersuchungen zur physiologchen Rolle von TPCN2 am TPCN2敲除小鼠模型。Wir werden是一种新型的系统，它是一种新型的系统。