Untersuchung des Einflusses von tumorspezifischen Antikörper-Zytokin-Fusionsproteinen auf sekundäre Immunantworten gegen Melanommetastasen in syngenen murinen Tumormodellen

BEI DER Zytokinie Gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des恶性黑色素瘤Trägt man mittlerweile DEM Parakrinen Wirkungsmechismus von Zytokinen Rechnung，D.H.这将是一件非常重要的事情，因为这是一个非常重要的系统。在抗凝血-酵素-蛋白质融合的两个功能模块中，L的应用、基因治疗和改良都是非常重要的。在贝登让Jahren konnten wir im Rahmen der von der DFG Will igten Forschungsförderung die治疗师Wirkung eines antikörper-LymPhotoxin-a FusionsProteins auf Lungenastasen and subkutane Tumore in einem syngenen，auf DEM B16 Melanom basierenden Murinen Tumormodell zeigen。Dieser Effekt wurde in T-Zell-Defizienten Mäusen niht beobachtet，D.H.Der抗肿瘤-Effekt des Antikörper-LymPhotooxin-a FusionsProteins zumindest z.T.duch T-Zellen Vermittelt wird.在免疫组织学中，这些是最好的选择。Desweiteren zeigte sich，daçes durch die behandular MIT淋巴毒素-a FusionsProteen zu einer Induktion von Lymphidem Gewebe am Tumor kommt.在这里，我们可以看到，这是一种非常好的方法。OB das priming and die nachfolgende Expansion von naiven Zellen dot stattfindet.

Bei der Zytokintherapie gegen fortgeschrittene Krankheitsstadien des malignen Melanoms trägt man mittlerweile dem parakrinen Wirkungsmechanismus von Zytokinen Rechnung, d.h. es wird auf einer hohen Zytokinkonzentration im Tumorgewebe bei niedrigem systemischem Spiegel Wert gelegt. Dies läßt sich entweder durch intraläsionale Applikation, gentherapeutische Modifikationen oder durch bifunktionelle Antikörper-Zytokin-Fusionsproteine erreichen. In den beiden letzten Jahren konnten wir im Rahmen der von der DFG bewilligten Forschungsförderung die therapeutische Wirkung eines Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins auf Lungenmetastasen und subkutane Tumore in einem syngenen, auf dem B16 Melanom basierenden murinen Tumormodell zeigen. Dieser Effekt wurde in T-Zell-defizienten Mäusen nicht beobachtet, d.h. der Antitumor-Effekt des Antikörper-Lymphotoxin-a Fusionsproteins zumindest z.T. durch T-Zellen vermittelt wird. Diese Hypothese bestätigte sich in immun-histologischen Untersuchungen. Desweiteren zeigte sich, daß es durch die Behandlung mit Lymphotoxin-a Fusionsproteinen zu einer Induktion von lymphoidem Gewebe am Tumor kommt. In der hier beantragten Förderperiode wollen wir der Frage nachgehen, ob dieses tertiäre lymphatische Gewebe in der Tat funktionell ist, d.h. ob das Priming und die nachfolgende Expansion von naiven Zellen dort stattfindet.