Erzeugung und Charakterisierung eines induzierbaren transgenen Tiermodells für die Parkinsonsche Krankheit

阿尔茨海默氏症的遗传特征是帕金森氏病。在神经细胞中，突触核蛋白和突触核蛋白的功能、病原学和神经细胞内的蛋白质聚集。Für die Genetischen Formen der PD gibt es Bisher Nur wenige转基因TierModelle.在Verwendung der zeitlich-kontrollierbaren GenExpression(Tet-Off系统)下，我们将转基因植物Mauslinien genieren，die a-synuclein vom Wildtyp bzw.MIT der Ala30ProMutationüberexprieren。Ein entscheidder Vorteil des TetOff Systems is die mögliche Reversibilität der Expression。他说：“这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作。从这些系统中可以看出，这是一种新的管理方式，也是一种新的方式。在第二个月里，我们看到了一种新的基因表达方式--一种新的同源核蛋白。在帕金森氏病的发病机制下，我的研究结果是正确的。

Als genetische Ursache für die Parkinson'sche Erkrankung (PD) konnten bisher Mutationen in zwei Genen identifiziert werden. Die Funktion der jeweiligen Genprodukte a-Synuclein und Parkin lässt darauf schliessen, dass pathogenetisch ein verminderter Proteinabbau, Proteinfehlfaltung bzw. eine vermehrte Proteinaggregation in den neuronalen Zellen vorliegt. Für die genetischen Formen der PD gibt es bisher nur wenige transgene Tiermodelle. Unter Verwendung der zeitlich-kontrollierbaren Genexpression (Tet-Off System) wollen wir daher transgene Mauslinien generieren, die a-Synuclein vom Wildtyp bzw. mit der Ala30ProMutation überexprimieren. Ein entscheidender Vorteil des TetOff Systems ist die mögliche Reversibilität der Expression. Prinzipiell kann mit diesem System das Transgen überaus hoch exprimiert werden, was für die Induktion des neuronalen Zelltods in transgenen Tieren entscheidend zu sein scheint. Durch den binären Aufbau des Systems ist eine Kreuzung verschiedener "Regulatortiere" mit mehreren "Respondermauslinien" möglich, was die Wahrscheinlichkeit der Erzeugung eines Phänotyps bei den Tieren erhöht. Gerade diesen Vorteil wollen wir in der 2. Antragsphase nutzen, indem a-Synuclein-Respondertiere u.a. mit erfolgreich getesteten Priongenpromotor-Regulatortieren gekreuzt werden. Diese Studien sollen einen grundlegenden Beitrag zum Verständnis der Pathogenese einer Form der PD leisten.