Veränderte Signaltransduktion in T-Lymphozyten während Anergie unter Berücksichtigung der CD28-/CTLA-4 vermittelten Kostimulation

Anergie von T-Zellen Charakterisiert Sich Durch Fehlende IL-2 Producktion and Zell Producktion Anergie von T-Zellen Characterisiert Sich Durch Fehlende IL-2 Producktion and Zell Producktion Nach Wendderholder TCR-Stimulierung.在活体中的拉森vermuten，da？Anergie zur Aufrechterhaltung einer einer en T-Zell-Tear anz iteren，and Damit von weitreichender bedeutung für Human病理学vorgänge Wie Tumorabwehr and Auto免疫erkrankung.本公司以CD28 BZW.CTLA-4为基础，以CD28 BZW.CTLA-4为基础，以IL-2为基础生产IL-2产品。结论：1.抗CD3单抗、抗CD3单抗、抗CD2.一代von Murinen TLymphzyten MIT定义子TCR-Spezifität(OVA 323-339)和CD28 BZW.CTLA-4的表达和再刺激期间TumorzellTransfektanten MIT/OHNE B7-1的表达bzw.endritische zellen von B7-1/B7-2基因敲除的Mäusen in Einem I-Ad Kontext zur Untersusuder Bedeutung der CD28-/CTLA-4-Ligandenbindung für die Anergieintion.

Anergie von T-Zellen charakterisiert sich durch fehlende IL-2Produktion und Zellproliferation nach wiederholter TCR-Stimulierung. Untersuchungen in vivo lassen vermuten, daß Anergie zur Aufrechterhaltung einer peripheren T-Zell-Toleranz dient, und damit von weitreichender Bedeutung für humanpathologische Vorgänge wie Tumorabwehr und Autoimmunerkrankung ist. Ziel des vorgestellten Forschungsvorhabens ist es, die veränderte Signaltransduktion dieser Zellen auf molekularbiologischer Ebene zu untersuchen, wobei die Kostimulation durch CD28 bzw. CTLA-4, die von zentraler Bedeutung für die Anergieinduktion bzw. IL-2Produktion sind, besonders berücksichtigt werden soll. Zwei Experiemnte dabei sind: 1. Transfektion eines murinen Th1-Klon mit konstitutionell aktiven Varianten zentraler Signalproteine des Jnk-/bzw. Erk-pathways und Anergieinduktion durch anti-CD3 mab, zur Untersuchung einer funktionellen Blockade innerhalb dieser Signaltransduktionswege. 2. Generation von murinen TLymphozyten mit definierter TCR-Spezifität (OVA 323-339) und fehlender CD28 bzw. CTLA-4 Expression und Restimulation durch Tumorzelltransfektanten mit/ohne B7-1 Expression bzw. dendritische Zellen von B7-1/B7-2 knock-out Mäusen in einem I-Ad Kontext zur Untersuchung der Bedeutung der CD28-/CTLA-4-Ligandenbindung für die Anergieinduktion.