Gentechnisch veränderte Tiermodelle des primären Offenwinkelglaukoms

原发性开角型青光眼的转基因动物模型

• 批准号: 82982752
• 负责人: Professor Dr. Ernst R. Tamm
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82982752?language=en
• 关键词: Gentechnisch; ver; nderte; Tiermodelle; des

Glaukome, eine Gruppe von heterogenen Erkrankungen, bei denen es zur Degeneration der Axone von retinalen Ganglienzellen kommt, gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen von Sehbehinderung und Erblindung. Ziel unseres Antrags ist es, die molekularen Mechanismen der Pathogenese von Glaukomen aufzuklären. Wir gehen davon aus, dass dies durch die Erforschung der Funktion von bei Glaukomen mutierten Genen und der von ihnen kodierten Proteine gelingen kann. Wir konzentrieren uns dabei auf die Moleküle Myocilin, Optineurin und WD Repeat Domain 36 Protein, welche bei Formen des primären Offenwinkelglaukoms mutiert sind, auf PAX6, das beim mit Aniridia assoziiertem juvenilen Glaukom mutiert ist, und auf Varianten von Lysyl Oxidase-like Protein 1, die mit dem Pseudoexfoliationssyndrom und –glaukom assoziiert sind. Wir haben zur Erforschung dieser Moleküle geeignete Tiermodelle entwickelt, deren Phänotyp wir strukturell und funktionell detailliert analysieren werden. Insbesondere werden wir testen, ob retinale Ganglienzellen bei Defizienz dieser Moleküle leichter einen Schaden durch einen erhöhten intraokulären Druck, den größten Risikofaktor des Glaukoms, erleiden. In einer Reihe von biochemischen und zellbiologischen Ansätzen in vitro und in vivo werden wir die Funktion der Moleküle weiter aufklären. Unsere Arbeiten sollen, neben einem tieferen Verständnis der molekularen Zusammenhänge bei Glaukomen, zur Entwicklung von kausalen therapeutischen Ansätzen wesentlich beitragen.

Glaukome，一个异质性Erkrankungen的群体，在视网膜神经节轴突变性时，它会使世界变得更加强大。这是青光眼发病的分子机制。我们可以通过研究基因的功能和蛋白质的功能来实现。我们讨论了Moleküle Myocilin、Optineurin和WD Repeat Domain 36蛋白，以及初级Offenwinkelglaukoms mutiert sind，auf PAX 6，与无虹膜相关的青少年Glaukom mutiert ist，以及Lysyl Oxidase-like Protein 1的变体，与假性剥落综合症和-glaukom相关的sind。我们已经对该模型进行了详细的结构和功能分析。我们测试了视网膜神经节细胞，通过一个高强度的眼内注射，使视网膜神经节细胞的密度增加，从而降低了青光眼的风险。在体外和体内韦尔登化学和生物学方法中，我们可以观察到分子的功能。我们的劳动者必须在Glaukomen的分子组中建立一个统一的视觉系统，以便在治疗辅助措施方面进行改进。