Gentechnisch veränderte Tiermodelle des primären Offenwinkelglaukoms

原发性开角型青光眼的转基因动物模型

• 批准号: 82982752
• 负责人: Professor Dr. Ernst R. Tamm
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/82982752?language=en
• 关键词: Gentechnisch; ver; nderte; Tiermodelle; des

Glaukome, eine Gruppe von heterogenen Erkrankungen, bei denen es zur Degeneration der Axone von retinalen Ganglienzellen kommt, gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen von Sehbehinderung und Erblindung. Ziel unseres Antrags ist es, die molekularen Mechanismen der Pathogenese von Glaukomen aufzuklären. Wir gehen davon aus, dass dies durch die Erforschung der Funktion von bei Glaukomen mutierten Genen und der von ihnen kodierten Proteine gelingen kann. Wir konzentrieren uns dabei auf die Moleküle Myocilin, Optineurin und WD Repeat Domain 36 Protein, welche bei Formen des primären Offenwinkelglaukoms mutiert sind, auf PAX6, das beim mit Aniridia assoziiertem juvenilen Glaukom mutiert ist, und auf Varianten von Lysyl Oxidase-like Protein 1, die mit dem Pseudoexfoliationssyndrom und –glaukom assoziiert sind. Wir haben zur Erforschung dieser Moleküle geeignete Tiermodelle entwickelt, deren Phänotyp wir strukturell und funktionell detailliert analysieren werden. Insbesondere werden wir testen, ob retinale Ganglienzellen bei Defizienz dieser Moleküle leichter einen Schaden durch einen erhöhten intraokulären Druck, den größten Risikofaktor des Glaukoms, erleiden. In einer Reihe von biochemischen und zellbiologischen Ansätzen in vitro und in vivo werden wir die Funktion der Moleküle weiter aufklären. Unsere Arbeiten sollen, neben einem tieferen Verständnis der molekularen Zusammenhänge bei Glaukomen, zur Entwicklung von kausalen therapeutischen Ansätzen wesentlich beitragen.

Glaukome 是一种异质性的群体，是由于视网膜神经节轴的退化而导致的，它是一种严重的环境问题。 Ziel 揭示了 Antrags ist es，die molecular Mechanismen der Pathogenese von Glaukomen aufzuklären。我们知道，在 Glaukomen mutierten 基因和蛋白质凝胶的功能研究过程中，它会死亡。 Wir konzentrieren uns dabei auf die Moleküle Myocilin, Optineurin und WD Repeat Domain 36 Protein, welche bei Formen des primären Offenwinkelglaukoms mutiert sind, auf PAX6, das beim mit Aniridia assoziiertem juvenilen Glaukom mutiert ist, and auf Varianten von Lysyl 氧化酶样蛋白 1，与假性剥脱综合征和青光眼综合征有关。我们的研究对象是分子模型的分层模型，是结构和功能细节分析的表型。在测试中，视网膜神经节的定义是分子结构的变化，它是眼内的危险因素，是一种危险的风险。在生物化学和生物学分析中，我们对分子的功能进行了体外和体内分析。 Unsere Arbeiten sollen, neben einem tieferen Verständnis der molecularkularen Zusammenhänge bei Glaukomen, zur Entwicklung von kausalen therapeutischen Ansätzen wesentlich beitragen.