Veränderte Expression von Schrittmacherkanälen in einem Rattenmodell der menschlichen Absence-Epilepsie

人类失神性癫痫大鼠模型中起搏器通道表达的改变

• 批准号: 23098873
• 负责人: Professor Dr. Thomas Budde
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie I (Neurophysiologie)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23098873?language=en
• 关键词: Ver; nderte; Expression; von; Schrittmacherkan

Die sog. Absence- oder petit mal-Epilepsie ist ein häufiges Anfallsleiden bei Kindern. Eine klare genetische Ursache dieser Erkrankung ist bisher nicht bekannt. Tierische Modellsysteme stellen daher ein wichtiges Element bei der Erforschung der Krankheitsursache dar. So ist heute klar, dass das Auftreten von Krampfwellen im EEG an eine pathologische Form rhythmischer Aktivität im thalamokortikalen System gekoppelt ist. Schrittmacherkanäle spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung sowohl von physiologischen, als auch pathophysiologischen Oszillationen im Thalamus. Die im vorliegenden Folgeantrag vorgeschlagenen Experimente basieren auf Voruntersuchungen an einem Rattenmodell der menschlichen Absence-Epilepsie, den sog. WAG/Rij-Ratten, und nicht-epileptischen Kontrollratten (ACI-Ratten). Durch die Kombination von elektrophysiologischen, molekularbiologischen und immunologischen Methoden konnte gezeigt werden, dass die Störung der physiologischen Balance zwischen verschiedenen Isoformen der Schrittmacherkanäle, die mit HCN1-4 bezeichnet werden, einen wichtigen Beitrag zur Entstehung von Absence-Epilepsie liefert. So konnte in thalamischen Neuronen aus WAG/Rij-Ratten eine verstärkte Expression der cAMP-insensitiven HCN1-Isoform nachgewiesen werden. In den hier vorgeschlagenen Folgeexperimenten soll die pathophysiologische Relevanz dieser veränderten Expression untersucht werden, indem die Sensitivität der Schrittmacherströme gegenüber cAMP in epileptischen und epilepsiefreien Tieren miteinander verglichen wird. Hieraus sollten sich entscheidende Hinweise auf die pathologischen Mechanismen der Entstehung von Absence-Epilepsie ergeben.

sog死去。缺勤-年龄较大的小癫痫病患者在häufiges安福斯利登幼儿园。德国人的遗传基因，德国人的遗传基因，德国人的遗传基因。模型系统的建模与建模与分析：模型系统的建模与分析。因此，在脑电图和脑电图病理中，在丘脑皮质激素系统中，在神经病理学中，在节律紊乱中，在脑电图和脑电图病理中，在节律紊乱中，在丘脑皮质激素系统中，在节律紊乱中。Schrittmacherkanäle spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung sowohl von physiologischen，也包括pathophyologischen丘脑振荡。实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：实验基础：WAG/Rij-Ratten和夜间癫痫控制ratten （ACI-Ratten）。Durch die组合von电生理，分子生物学和免疫学，方法，konte gezeiget werden, dass die Störung der physiologischen Balance zwischen verschideenen Isoformen der Schrittmacherkanäle, die mit HCN1-4 bezeicnet werden， einen whichtigen Beitrag zur Entstehung von缺痫性生命。因此，在丘脑神经元WAG/ rij - rattine verstärkte camp不敏感的hcn1 -异构体nachgewiesen werden的表达。In den hier vorgeschlagenen Folgeexperimenten soll die pathophysionesdieser veränderten表达不受影响的werden， indem die Sensitivität der Schrittmacherströme gegen<e:1> ber cAMP在癫痫和癫痫的Tieren miteinander verglichen风。研究题目：《癫痫缺乏症的病理机制》。