Gentechnisch veränderte Tiermodelle des primären Offenwinkelglaukoms

原发性开角型青光眼的转基因动物模型

• 批准号: 30081985
• 负责人: Professor Dr. Ernst R. Tamm
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30081985?language=en
• 关键词: Gentechnisch; ver; nderte; Tiermodelle; des

Glaukome gehören weltweit zu den häufigsten Ursachen irreversibler Erblindung. Klinisch und genetisch handelt es sich bei Glaukomen um sehr heterogene Erkrankungen. Bisher sind drei Gene identifiziert worden, Myocilin (MYOC), Optineurin (OPTN) und WDR36, welche Mutationen bei insgesamt etwa 15 % der Glaukompatienten zeigen. Die Funktion der entsprechenden Genprodukte ist bislang wenig verstanden. Ziel ist es, die Funktion der an der Pathogenese des Glaukoms beteiligten Moleküle durch die Entwicklung von gentechnisch modifizierten Mausmodellen zu analysieren. Im beantragten Projekt wollen wir mit der Entwicklung und Analyse von OPTN- und WDR36-defizienten Mäusen fortfahren. Weiterhin haben wir, um die Funktion von Myocilin analysieren, transgene Mäuse mit einer Überexpression von Myocilin im Auge hergestellt und in einer Mikrochip-Analyse differentiell exprimierte Gene identifiziert. Wir werden nun testen, welche der davon kodierten Proteine molekulare Bindungspartner von Myocilin sind. Viele Glaukome werden durch eine Dysfunktion des Trabekelwerks im vorderen Auge hervorgerufen, wobei die dafür direkt verantwortlichen Moleküle unbekannt sind. Die bekannt hohe Expression von Myocilin im Trabekelwerk wollen wir ausnutzen, um Mäuse mit einer Trabekelwerk-spezifischen Defizienz von Kandidatengenen zu etablieren und zu analysieren. Dazu werden wir in einem ersten Schritt Mäuse mit einem Knockin der Cre-Rekombinase in den Myoc-Lokus entwickeln.

让世界变得更加美好，因为熊的行为是不可逆的。临床和遗传学在青光眼中的作用是非常异质的。目前已鉴定出三个基因沃登，即Myocilin（MYOC）、OptN（OPTN）和WDR 36，这些突变在青光眼患者中占15%。一般生产的中间产品的功能是比较稳定的。因此，青光眼的发病机制和功能可以通过对青光眼模型的研究来阐明。我们将通过对OPTN和WDR 36的开发和分析来设计项目。我们还对Myocilin的功能进行了分析，用显微镜观察转基因小鼠Myocilin的表达情况，并在微芯片上进行差异表达基因的鉴定。我们韦尔登还测试了与Myocilin结合的蛋白质分子。由于前几个月Trabekelwerks的功能障碍，Viele Glaukome韦尔登，这是一个令人难以置信的方向。Trabekelwerk中Myocilin的表达将在Mäuse与一个Trabekelwerk-spezifischen Defizienz von Kandidatengenen zu etablieren und zu analysieren一起进行。大足韦尔登在一个第一个施里特缪斯与一个敲入的Cre-Rekombinase在Myoc-Lokus entwickeln。